Hepcidine : un marqueur pronostique de morbidité et de mortalité dans le sepsis sévère ? (HEP-SEPSIS)

De nombreux biomarqueurs ont été évalués dans le sepsis, notamment à des fins pronostiques, mais aucun n'a encore démontré une sensibilité ou une spécificité suffisante pour une utilisation de routine en pratique clinique. Cependant, la mise en évidence d'un biomarqueur facilitant l'évaluation de la sévérité du sepsis reste pertinente dans une pathologie où la survie est largement conditionnée par la mise en place d'un traitement précoce et adapté. Des preuves récentes suggèrent que l'hepcidine, qui est l'hormone clé de la régulation systémique du métabolisme du fer, pourrait être un biomarqueur pronostique intéressant. La synthèse de ce peptide est régulée par les stocks de fer de l'organisme, l'érythropoïèse, mais aussi l'inflammation. Les mécanismes induisant l'expression de l'hepcidine au cours de l'inflammation sont multiples : l'interleukine-6 ​​(IL-6) notamment, cytokine pro-inflammatoire est un puissant inducteur de l'hepcidine. De plus, son expression est augmentée par l'effet du lipopolysaccharide via les récepteurs de type Toll. Chez les patients septiques, des taux élevés d'hepcidine ou de pro-hepcidine ont été rapportés . Un nouveau rôle de l'hepcidine dans le contrôle de la réponse inflammatoire et/ou immunitaire a récemment été rapporté. Ainsi, dans un modèle de choc septique murin, le caractère délétère d'un défaut d'expression de l'hepcidine a pu être mis en évidence. Chez l'homme, l'hepcidinemie s'est avérée être un facteur prédictif du développement de l'immunotolérance chez les patients transplantés hépatiques. L'hepcidine joue donc un rôle majeur dans la régulation de la réponse inflammatoire et/ou immunitaire et notamment lors d'un sepsis. Les investigateurs émettent donc l'hypothèse que l'hepcidine pourrait être le marqueur d'un mauvais pronostic chez les patients septiques l'exprimant.

Le critère de jugement principal est d'évaluer la valeur pronostique de l'hepcidine plasmatique dosée à l'admission en réanimation sur la mortalité à J28 dans le sepsis sévère.

Sensibilité de l'hepcidine plasmatique dosée à l'admission en réanimation sur la mortalité à J28 chez les patients atteints de sepsis sévère.

Dans un premier temps, une recherche de la valeur seuil d'hepcidine avec la meilleure sensibilité et spécificité pour prédire la mort à J28 sera effectuée à l'aide d'une courbe ROC (Receiver Operating Characteristic). Cette valeur seuil sera utilisée pour évaluer le critère d'évaluation principal et également déterminer la spécificité et les valeurs prédictives positives et négatives.