Epcidina: un marcatore prognostico di morbilità e mortalità nella sepsi grave? (HEP-SEPSIS)

Molti biomarcatori sono stati valutati nella sepsi, soprattutto a fini prognostici, ma nessuno ha ancora dimostrato di avere sufficiente sensibilità o specificità per l'uso di routine nella pratica clinica. Tuttavia, evidenziare un biomarcatore che facilita la valutazione della gravità della sepsi rimane rilevante in una patologia in cui la sopravvivenza è ampiamente condizionata dall'inizio di un trattamento precoce e adeguato. Prove recenti suggeriscono che l'epcidina, che è l'ormone chiave per la regolazione sistemica del metabolismo del ferro, può essere un interessante biomarcatore prognostico. La sintesi di questo peptide è regolata dalle scorte di ferro del corpo, dall'eritropoiesi, ma anche dall'infiammazione. I meccanismi che inducono l'espressione dell'epcidina durante l'infiammazione sono molteplici: l'interleuchina-6 (IL-6) in particolare, citochina pro-infiammatoria è un forte induttore dell'epcidina. Inoltre, la sua espressione è aumentata dall'effetto del lipopolisaccaride tramite i recettori Toll-like. Nei pazienti settici sono stati riportati livelli elevati di epcidina o pro-epcidina. Recentemente è stato riportato un nuovo ruolo dell'epcidina nel controllo della risposta infiammatoria e/o immunitaria. Così, in un modello di shock settico murino, potrebbe essere dimostrato il carattere deleterio di una mancanza di espressione di epcidina. Nell'uomo, l'epcidinemia ha dimostrato di essere un fattore predittivo nello sviluppo dell'immunotolleranza nei pazienti sottoposti a trapianto epatico. L'epcidina svolge quindi un ruolo importante nella regolazione della risposta infiammatoria e/o immunitaria e in particolare durante la sepsi. I ricercatori ipotizzano quindi che l'epcidina possa essere il marker di una prognosi sfavorevole nei pazienti settici che lo esprimono.

L'endpoint primario è valutare il valore prognostico dell'epcidina plasmatica dosata al momento del ricovero in terapia intensiva sulla mortalità a D28 nella sepsi grave.

Sensibilità dell'epcidina plasmatica dosata al momento del ricovero in terapia intensiva sulla mortalità a D28 in pazienti con sepsi grave.

In una prima fase, verrà eseguita una ricerca del valore soglia dell'epcidina con la migliore sensibilità e specificità per predire la morte su D28 utilizzando una curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC). Questo valore di soglia verrà utilizzato per valutare l'endpoint primario e determinare anche la specificità e i valori predittivi positivi e negativi.