Hepcidine: een prognostische marker van morbiditeit en mortaliteit bij ernstige sepsis? (HEP-SEPSIS)

Veel biomarkers zijn geëvalueerd bij sepsis, vooral voor prognostische doeleinden, maar er is nog geen enkele aangetoond dat ze voldoende sensitiviteit of specificiteit hebben voor routinematig gebruik in de klinische praktijk. Het benadrukken van een biomarker die de evaluatie van de ernst van sepsis vergemakkelijkt, blijft echter relevant in een pathologie waarbij overleving grotendeels wordt bepaald door de start van een vroege en aangepaste behandeling. Recent bewijs suggereert dat hepcidine, het belangrijkste hormoon voor systemische regulatie van het ijzermetabolisme, een interessante prognostische biomarker kan zijn. De synthese van dit peptide wordt gereguleerd door de ijzervoorraden van het lichaam, erytropoëse, maar ook ontstekingen. De mechanismen die de expressie van hepcidine tijdens ontsteking induceren, zijn meervoudig: met name interleukine-6 ​​(IL-6), pro-inflammatoir cytokine is een sterke inductor van hepcidine. Bovendien wordt de expressie ervan verhoogd door het effect van lipopolysaccharide via Toll-achtige receptoren. Bij septische patiënten zijn verhoogde niveaus van hepcidine of pro-hepcidine gemeld. Onlangs is melding gemaakt van een nieuwe rol voor hepcidine bij de beheersing van ontstekings- en/of immuunrespons. In een model van septische shock bij muizen kon dus het schadelijke karakter van een gebrek aan expressie van hepcidine worden aangetoond. Bij mensen is aangetoond dat hepcidinemie een voorspellende factor is bij de ontwikkeling van immunotolerantie bij levertransplantatiepatiënten. Hepcidine speelt dan ook een grote rol bij de regulatie van de ontstekings- en/of immuunrespons en in het bijzonder bij sepsis. De onderzoekers veronderstellen daarom dat hepcidine de marker zou kunnen zijn van een ongunstige prognose bij septische patiënten die dit tot uitdrukking brengen.

Primair eindpunt is het evalueren van de prognostische waarde van plasma hepcidine getest bij opname op de intensive care op mortaliteit op D28 bij ernstige sepsis.

Gevoeligheid van plasma-hepcidine getest bij opname op de intensive care op mortaliteit bij D28 bij patiënten met ernstige sepsis.

In een eerste stap zal er gezocht worden naar de hepcidinedrempelwaarde met de beste gevoeligheid en specificiteit om overlijden op D28 te voorspellen met behulp van een receiver operating Characteristics (ROC)-curve. Deze drempelwaarde zal worden gebruikt om het primaire eindpunt te evalueren en ook om de specificiteit en positieve en negatieve voorspellende waarden te bepalen.