Hepcidina: um marcador prognóstico de morbidade e mortalidade na sepse grave? (HEP-SEPSIS)

Muitos biomarcadores foram avaliados na sepse, principalmente para fins prognósticos, mas nenhum ainda demonstrou ter sensibilidade ou especificidade suficiente para uso rotineiro na prática clínica. No entanto, o destaque de um biomarcador que facilite a avaliação da gravidade da sépsis continua a ser relevante numa patologia cuja sobrevivência está largamente condicionada pelo início de um tratamento precoce e adaptado. Evidências recentes sugerem que a hepcidina, que é o principal hormônio para a regulação sistêmica do metabolismo do ferro, pode ser um biomarcador prognóstico interessante. A síntese deste peptídeo é regulada pelos estoques de ferro do corpo, eritropoiese, mas também pela inflamação. Os mecanismos que induzem a expressão da hepcidina durante a inflamação são múltiplos: a interleucina-6 (IL-6) em particular, a citocina pró-inflamatória é um forte indutor da hepcidina. Além disso, sua expressão é aumentada pelo efeito do lipopolissacarídeo via receptores Toll-like. Em pacientes sépticos, foram relatados níveis elevados de hepcidina ou pró-hepcidina. Recentemente, foi relatado um novo papel da hepcidina no controle da resposta inflamatória e/ou imune. Assim, em um modelo de choque séptico murino, o caráter deletério da falta de expressão da hepcidina pode ser demonstrado. Em humanos, a hepcidinemia demonstrou ser um fator preditivo no desenvolvimento de imunotolerância em pacientes transplantados hepáticos. A hepcidina, portanto, desempenha um papel importante na regulação da resposta inflamatória e/ou imune e, em particular, durante a sepse. Os investigadores, portanto, levantam a hipótese de que a hepcidina pode ser o marcador de um prognóstico adverso em pacientes sépticos que o expressam.

O objetivo primário é avaliar o valor prognóstico da hepcidina plasmática avaliada na admissão à terapia intensiva sobre a mortalidade em D28 na sepse grave.

Sensibilidade da hepcidina plasmática avaliada na admissão em terapia intensiva na mortalidade em D28 em pacientes com sepse grave.

Em uma primeira etapa, será realizada uma busca pelo valor do limiar de hepcidina com melhor sensibilidade e especificidade para predizer a morte no D28 por meio de uma curva ROC (Receiver Operating Characteristics). Esse valor limite será usado para avaliar o endpoint primário e também determinar a especificidade e os valores preditivos positivos e negativos.