Hepcidin: ein prognostischer Marker für Morbidität und Mortalität bei schwerer Sepsis? (HEP-SEPSIS)

Viele Biomarker wurden bei Sepsis evaluiert, insbesondere zu prognostischen Zwecken, aber für keinen wurde bisher gezeigt, dass er eine ausreichende Sensitivität oder Spezifität für den routinemäßigen Einsatz in der klinischen Praxis aufweist. Die Hervorhebung eines Biomarkers, der die Bewertung des Schweregrads der Sepsis erleichtert, bleibt jedoch in einer Pathologie relevant, in der das Überleben weitgehend von der Einleitung einer frühzeitigen und angepassten Behandlung abhängt. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Hepcidin, das Schlüsselhormon für die systemische Regulierung des Eisenstoffwechsels, ein interessanter prognostischer Biomarker sein könnte. Die Synthese dieses Peptids wird durch die Eisenvorräte des Körpers, Erythropoese, aber auch Entzündungen reguliert. Die Mechanismen, die die Expression von Hepcidin während einer Entzündung induzieren, sind vielfältig: Insbesondere Interleukin-6 (IL-6), ein entzündungsförderndes Zytokin, ist ein starker Induktor von Hepcidin. Darüber hinaus wird seine Expression durch die Wirkung von Lipopolysaccharid über Toll-like-Rezeptoren gesteigert. Bei septischen Patienten wurde über erhöhte Hepcidin- oder Pro-Hepcidin-Spiegel berichtet. Kürzlich wurde über eine neue Rolle für Hepcidin bei der Kontrolle von Entzündungs- und/oder Immunreaktionen berichtet. Somit konnte in einem Modell des septischen Schocks der Maus der schädliche Charakter einer fehlenden Expression von Hepcidin gezeigt werden. Beim Menschen hat sich gezeigt, dass Hepcidinämie ein prädiktiver Faktor für die Entwicklung einer Immuntoleranz bei Lebertransplantationspatienten ist. Hepcidin spielt daher eine große Rolle bei der Regulierung der Entzündungs- und/oder Immunantwort und insbesondere während einer Sepsis. Die Forscher gehen daher von der Hypothese aus, dass Hepcidin der Marker für eine ungünstige Prognose bei septischen Patienten sein könnte, die dies zum Ausdruck bringen.

Der primäre Endpunkt ist die Bewertung des prognostischen Werts von Plasma-Hepcidin, das bei der Aufnahme auf die Intensivstation auf die Sterblichkeit am Tag 28 bei schwerer Sepsis getestet wurde.

Sensitivität von Plasma-Hepcidin, getestet bei Aufnahme auf die Intensivstation, auf die Sterblichkeit am Tag 28 bei Patienten mit schwerer Sepsis.

In einem ersten Schritt wird anhand einer Receiver Operating Characteristics (ROC)-Kurve nach dem Hepcidin-Schwellenwert mit der besten Sensitivität und Spezifität zur Vorhersage des Todes am Tag 28 gesucht. Dieser Schwellenwert wird verwendet, um den primären Endpunkt zu bewerten und auch die Spezifität sowie positive und negative Vorhersagewerte zu bestimmen.