Hepcidin: prognostický marker morbidity a úmrtnosti u těžké sepse? (HEP-SEPSIS)

U sepse bylo hodnoceno mnoho biomarkerů, zejména pro prognostické účely, ale u žádného se dosud neprokázalo, že by měl dostatečnou senzitivitu či specificitu pro rutinní použití v klinické praxi. Zdůraznění biomarkeru usnadňujícího hodnocení závažnosti sepse však zůstává relevantní v patologii, kde je přežití do značné míry podmíněno zahájením časné a přizpůsobené léčby. Nedávné důkazy naznačují, že hepcidin, který je klíčovým hormonem pro systémovou regulaci metabolismu železa, může být zajímavým prognostickým biomarkerem. Syntéza tohoto peptidu je regulována zásobami železa v těle, erytropoézou, ale i zánětem. Mechanismy indukující expresi hepcidinu během zánětu jsou četné: zejména interleukin-6 (IL-6), prozánětlivý cytokin je silným induktorem hepcidinu. Jeho exprese je navíc zvýšena účinkem lipopolysacharidu prostřednictvím Toll-like receptorů. U septických pacientů byly hlášeny zvýšené hladiny hepcidinu nebo prohepcidinu. Nedávno byla popsána nová úloha hepcidinu při kontrole zánětlivé a/nebo imunitní odpovědi. V modelu myšího septického šoku lze tedy prokázat škodlivý charakter nedostatku exprese hepcidinu. U lidí se ukázalo, že hepcidinemie je prediktivním faktorem ve vývoji imunotolerance u pacientů po transplantaci jater. Hepcidin proto hraje hlavní roli v regulaci zánětlivé a/nebo imunitní odpovědi a zejména během sepse. Výzkumníci proto předpokládají, že hepcidin by mohl být markerem nepříznivé prognózy u septických pacientů, kteří toto vyjadřují.

Primárním cílem je vyhodnotit prognostickou hodnotu plazmatického hepcidinu stanoveného při přijetí na intenzivní péči na mortalitu v D28 u těžké sepse.

Citlivost plazmatického hepcidinu testovaná při přijetí na intenzivní péči na mortalitu v D28 u pacientů s těžkou sepsí.

V prvním kroku bude provedeno hledání prahové hodnoty hepcidinu s nejlepší citlivostí a specificitou pro predikci smrti v D28 pomocí křivky provozních charakteristik přijímače (ROC). Tato prahová hodnota bude použita k vyhodnocení primárního cílového bodu a také ke stanovení specificity a pozitivních a negativních prediktivních hodnot.