Hepcidina: ¿un marcador pronóstico de morbilidad y mortalidad en la sepsis grave? (HEP-SEPSIS)

Se han evaluado muchos biomarcadores en la sepsis, especialmente con fines pronósticos, pero ninguno ha demostrado aún tener suficiente sensibilidad o especificidad para el uso rutinario en la práctica clínica. Sin embargo, destacar un biomarcador que facilite la evaluación de la gravedad de la sepsis sigue siendo relevante en una patología donde la supervivencia está condicionada en gran medida por el inicio de un tratamiento precoz y adaptado. La evidencia reciente sugiere que la hepcidina, que es la hormona clave para la regulación sistémica del metabolismo del hierro, puede ser un biomarcador de pronóstico interesante. La síntesis de este péptido está regulada por las reservas de hierro del organismo, la eritropoyesis, pero también por la inflamación. Los mecanismos que inducen la expresión de hepcidina durante la inflamación son múltiples: la interleucina-6 (IL-6), en particular, la citocina proinflamatoria, es un fuerte inductor de hepcidina. Además, su expresión se ve aumentada por el efecto del lipopolisacárido a través de los receptores tipo Toll. En pacientes sépticos, se han informado niveles elevados de hepcidina o pro-hepcidina. Recientemente se ha informado de un nuevo papel de la hepcidina en el control de la respuesta inflamatoria y/o inmunitaria. Así, en un modelo de shock séptico murino, se pudo demostrar el carácter deletéreo de la falta de expresión de hepcidina. En humanos, la hepcidinemia ha demostrado ser un factor predictivo en el desarrollo de inmunotolerancia en pacientes trasplantados hepáticos. Por lo tanto, la hepcidina desempeña un papel importante en la regulación de la respuesta inflamatoria y/o inmunitaria y, en particular, durante la sepsis. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que la hepcidina podría ser el marcador de un pronóstico adverso en los pacientes sépticos que lo expresan.

El criterio principal de valoración es evaluar el valor pronóstico de la hepcidina plasmática analizada al ingreso en cuidados intensivos sobre la mortalidad en D28 en sepsis grave.

Sensibilidad de la hepcidina plasmática analizada al ingreso a cuidados intensivos sobre la mortalidad en D28 en pacientes con sepsis grave.

En un primer paso, se realizará una búsqueda del valor umbral de hepcidina con la mejor sensibilidad y especificidad para predecir la muerte en D28 mediante una curva de características operativas del receptor (ROC). Este valor de umbral se utilizará para evaluar el criterio principal de valoración y también determinar la especificidad y los valores predictivos positivos y negativos.