Hepcidin: en prognostisk markör för sjuklighet och dödlighet vid svår sepsis? (HEP-SEPSIS)

Många biomarkörer har utvärderats vid sepsis, särskilt för prognostiska ändamål, men ingen har ännu visat sig ha tillräcklig sensitivitet eller specificitet för rutinmässig användning i klinisk praxis. Att lyfta fram en biomarkör som underlättar utvärderingen av svårighetsgraden av sepsis är dock fortfarande relevant i en patologi där överlevnaden till stor del betingas av att en tidig och anpassad behandling påbörjas. Nya bevis tyder på att hepcidin, som är nyckelhormonet för systemisk reglering av järnmetabolism, kan vara en intressant prognostisk biomarkör. Syntesen av denna peptid regleras av kroppens järnlager, erytropoes, men också inflammation. Mekanismerna som inducerar uttrycket av hepcidin under inflammation är flera: interleukin-6 (IL-6) i synnerhet, pro-inflammatoriskt cytokin är en stark inducerare av hepcidin. Dessutom ökas dess uttryck av effekten av lipopolysackarid via Toll-liknande receptorer. Hos septiska patienter har förhöjda nivåer av hepcidin eller pro-hepcidin rapporterats. En ny roll för hepcidin vid kontroll av inflammatoriskt och/eller immunsvar har nyligen rapporterats. I en modell av murin septisk chock kunde således den skadliga karaktären av bristande uttryck av hepcidin påvisas. Hos människor har hepcidinemi visat sig vara en prediktiv faktor i utvecklingen av immuntolerans hos levertransplanterade patienter. Hepcidin spelar därför en viktig roll i regleringen av det inflammatoriska och/eller immunsvaret och i synnerhet under sepsis. Utredarna antar därför att hepcidin kan vara markören för en negativ prognos hos septiska patienter som uttrycker detta.

Primärt effektmått är att utvärdera det prognostiska värdet av plasmahepcidin analyserat vid inläggning på intensivvård på dödlighet vid D28 i svår sepsis.

Sensitivitet för plasmahepcidin analyserad vid intagning till intensivvård på mortalitet vid D28 hos patienter med svår sepsis.

I ett första steg kommer en sökning efter hepcidintröskelvärdet med den bästa känsligheten och specificiteten för att förutsäga dödsfall på D28 att utföras med hjälp av en kurva för mottagarens funktionsegenskaper (ROC). Detta tröskelvärde kommer att användas för att utvärdera den primära endpointen och även bestämma specificitet och positiva och negativa prediktiva värden.