Hepcydyna: prognostyczny marker chorobowości i śmiertelności w ciężkiej sepsie? (HEP-SEPSIS)

Wiele biomarkerów oceniano w sepsie, zwłaszcza w celach prognostycznych, ale jak dotąd nie wykazano, aby żaden z nich miał wystarczającą czułość lub specyficzność do rutynowego stosowania w praktyce klinicznej. Jednak podkreślenie biomarkera ułatwiającego ocenę ciężkości sepsy pozostaje istotne w patologii, w której przeżycie jest w dużej mierze uwarunkowane rozpoczęciem wczesnego i dostosowanego leczenia. Ostatnie dowody sugerują, że hepcydyna, która jest kluczowym hormonem dla ogólnoustrojowej regulacji metabolizmu żelaza, może być interesującym prognostycznym biomarkerem. Syntezę tego peptydu regulują zapasy żelaza w organizmie, erytropoeza, ale także stany zapalne. Mechanizmów indukujących ekspresję hepcydyny podczas stanu zapalnego jest wiele: w szczególności interleukina-6 (IL-6), cytokina prozapalna jest silnym induktorem hepcydyny. Dodatkowo jego ekspresję zwiększa działanie lipopolisacharydu poprzez receptory Toll-podobne. U pacjentów z sepsą zgłaszano podwyższone poziomy hepcydyny lub pro-hepcydyny. Ostatnio opisano nową rolę hepcydyny w kontrolowaniu odpowiedzi zapalnej i/lub odpornościowej. Tak więc w modelu mysiego wstrząsu septycznego można było wykazać szkodliwy charakter braku ekspresji hepcydyny. Wykazano, że u ludzi hepcydynemia jest czynnikiem predykcyjnym rozwoju immunotolerancji u pacjentów po przeszczepie wątroby. Hepcydyna odgrywa zatem główną rolę w regulacji odpowiedzi zapalnej i/lub odpornościowej, aw szczególności podczas sepsy. W związku z tym badacze wysuwają hipotezę, że hepcydyna może być markerem niekorzystnego rokowania u pacjentów z sepsą, którzy to wyrażają.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena wartości prognostycznej oznaczania hepcydyny w osoczu przy przyjęciu na oddział intensywnej terapii na śmiertelność w 28. dniu w ciężkiej sepsie.

Czułość oznaczania hepcydyny w osoczu przy przyjęciu na oddział intensywnej terapii na śmiertelność w D28 u pacjentów z ciężką sepsą.

W pierwszym etapie zostanie przeprowadzone poszukiwanie wartości progowej hepcydyny o najlepszej czułości i specyficzności do przewidywania śmierci w D28 przy użyciu krzywej charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC). Ta wartość progowa zostanie wykorzystana do oceny pierwszorzędowego punktu końcowego, a także do określenia specyficzności oraz dodatnich i ujemnych wartości predykcyjnych.