Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nitrogén-oxid hatása az endotéliumra a hemolízis során.

2022. november 8. frissítette: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital

A nitrogén-oxid hatása a vaszkuláris válaszkészségre és az endothelsejtekre hemolízis során olyan betegeknél, akiknek műtét előtti endothel diszfunkciója van, és hosszan tartó kardiopulmonális bypasson esnek át.

Ez a tanulmány egy kiegészítő (kiegészítő) tanulmány a "Nitrogén-monoxid hatása szívsebészeti betegeknél endothel diszfunkcióban szenvedő betegeknél" című klinikai vizsgálathoz, amely a Clinical Trials.gov. azonosító: NCT02836899. Az NCT02836899 vizsgálat véletlenszerűen választja ki a szívsebészeti betegeket, hogy kapjanak nitrogén-oxidot (NO) vagy placebót a szívműtét alatt és után.

Ennek a kiegészítő vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje a nitrogén-oxid hatását a vaszkuláris válaszkészségre és az endothel funkcióra a hemolízis során olyan betegeknél, akiknél preoperatív endothel diszfunkció áll fenn, és hosszan tartó kardiopulmonális bypass-t igénylő szívműtéten esnek át.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az endotélsejtek a szöveti perfúziót nitrogén-monoxid (NO) felszabadításával szabályozzák, amely a vaszkuláris simaizomsejtek erős endogén tágítója, amely módosítja az értónust. Normál fiziológiás körülmények között a vaszkuláris NO-t az endothel NO-szintáz (eNOS) bocsátja ki. Az eNOS károsodása, amint az érelmeszesedésben, perifériás érbetegségben, magas vérnyomásban, elhízottságban és cukorbetegségben szenvedő betegeknél megfigyelhető, az endothel diszfunkció egyik jellemzője. Az eNOS aktivitás növelésének képtelensége különösen nyilvánvaló olyan esetekben, amikor a vaszkuláris NO biohasznosulása csökkent, pl. elhúzódó cardiopulmonalis bypasshoz kapcsolódó hemolízis (CPB>90 perc). A hemolízis során vasplazmamentes hemoglobin (Oxy-Hb) szabadul fel a keringésbe, és oxidatív és proinflammatorikus hatásával károsíthatja az endothel sejteket. Ezenkívül a plazmamentes Oxy-Hb képes megkötni a vaszkuláris NO-t, csökkentve annak biológiai hozzáférhetőségét, mivel a vastartalmú Oxy-Hb vas-methemoglobinná (Met-Hb) alakul át. A vaszkuláris NO csökkent biohasznosulásának klinikai eredményeiről úgy találták, hogy mind a szisztémás, mind a pulmonális érszűkülettel járnak, ami végső soron csökkent szöveti perfúzióhoz vezet.

Kimutatták, hogy az NO exogén beadása megakadályozza az endogén NO felszívódását azáltal, hogy inaktiválja az erősen oxidatív-reaktív vasplazma Oxy-Hb-t vas(III) Met-Hb-vé. Csoportunk egy randomizált, kontrollált vizsgálatot végez a Massachusetts General Hospital-ban (Boston, USA) olyan betegeken, akiknél az endothel diszfunkció jelei és tünetei vannak, akik szívműtéten esnek át, és hosszan tartó CPB-t igényelnek, és véletlenszerűen NO-t vagy placebót kapnak. Mindazonáltal az NO beadása jótékony szisztémás hatásainak hátterében álló mechanizmusokat még meg kell határozni. Ez egy kiegészítő vizsgálat, amelynek célja (I) felmérni a hemolízis hatását a vaszkuláris válaszkészségre és az endothel funkcióra preoperatív endothel diszfunkcióban szenvedő betegeknél, és (II) az NO beadása érvédő hatásának meghatározása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Toborzás
        • Boston Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Jogosult és randomizált az NCT02836899 vizsgálatban
  • Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
  • Életkor ≥ 18 év
  • Választható szív- vagy aortaműtét 90 perc feletti CPB-vel
  • Az endothel diszfunkció klinikai bizonyítékai egy speciálisan kialakított kérdőív segítségével

Kizárási kritériumok:

  • A becsült glomeruláris szűrési sebesség kevesebb, mint 30 ml/perc/1,73 m2
  • Sürgős szívsebészet
  • Várható élettartam < 1 év a beiratkozáskor
  • Hemodinamikai instabilitás, amelyet 90 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás határoz meg.
  • Az átlagos pulmonális artériás nyomás ≥ 40 Hgmm és a PVR > 4 faegység.
  • A bal kamra ejekciós frakciója <30% echokardiográfiával, a felvételt követő három hónapon belül
  • Egy vagy több csomagolt vörösvérsejt (PRBC) transzfúzió beadása a beiratkozást megelőző héten
  • Röntgen-kontraszt infúzió kevesebb mint 48 órával a műtét előtt

  • Bármilyen más eredetű hemolízis bizonyítéka:

    a. Intravascularis: i. Belső vörösvértest-hibák, amelyek hemolitikus anémiához vezetnek (pl. enzimhiányok, hemoglobinopátiák, membránhibák) ii. Külső: májbetegség, hypersplenismus, fertőzések (pl. bartonella, babézia, malária), kezelés oxidáló exogén anyagokkal (pl. dapson, nitritek, anilinfestékek), egyéb hemolitikus anyagokkal való érintkezés (pl. ólom, kígyó és pók harapása), limfocita leukémia, autoimmun hemolitikus rendellenességek b. Extravascularis: fertőzés (pl. clostridium szepszis, súlyos malária), paroxizmális hideg hemoglobinuria, hideg agglutinin betegség, paroxizmális éjszakai hemoglobinuria, Rho(D) immunglobulin iv. infúzió, hipotóniás oldatok iv.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Ellenőrzés
A belélegzett nitrogént a cardiopulmonary bypass (CPB) gépen keresztül, majd a CPB után az érzéstelenítő vagy lélegeztetőkör belégzési végtagján, majd az intenzív osztályon (ICU) lévő mechanikus lélegeztetőgépen keresztül adják be. A tesztgáz adagolása a CPB kezdetekor kezdődik és 24 óráig tart.
Diagnosztikai vizsgálat: Reaktív hiperémia index
A vaszkuláris válaszkészséget perifériás artériás tonometriával értékelik, amely az alkar véráramlásának átmeneti növekedését méri (Reactive Hyperemia Index, RHI) válaszul a brachialis artéria 5 perces nyomástartó mandzsettával történő elzáródására.
Eljárás: Endothelsejt-gyűjtemény
Az endothel sejteket műtét előtt és után gyűjtik össze egy perifériás érből egy lágy J-alakú huzal segítségével, amelyet intravaszkuláris katéteren keresztül vezetnek be.
Kísérleti: Nitrogén-oxid
Az inhalált nitrogén-monoxid (iNO) beadása a CPB-készüléken keresztül történik, majd a CPB után az érzéstelenítő vagy lélegeztetőkör belégzési végtagján, majd az intenzív osztályon található mechanikus lélegeztetőgépen keresztül. A tesztgáz adagolása a CPB kezdetekor kezdődik és 24 óráig tart. 24 óra elteltével az iNO-t elválasztják és leállítják.
Diagnosztikai vizsgálat: Reaktív hiperémia index
A vaszkuláris válaszkészséget perifériás artériás tonometriával értékelik, amely az alkar véráramlásának átmeneti növekedését méri (Reactive Hyperemia Index, RHI) válaszul a brachialis artéria 5 perces nyomástartó mandzsettával történő elzáródására.
Eljárás: Endothelsejt-gyűjtemény
Az endothel sejteket műtét előtt és után gyűjtik össze egy perifériás érből egy lágy J-alakú huzal segítségével, amelyet intravaszkuláris katéteren keresztül vezetnek be.
Drog: Nitrogén-oxid
Az inhalált nitrogén-monoxid (iNO) beadása a CPB-készüléken keresztül történik, majd a CPB után az érzéstelenítő vagy lélegeztetőkör belégzési végtagján, majd az intenzív osztályon található mechanikus lélegeztetőgépen keresztül. A tesztgáz adagolása a CPB kezdetekor kezdődik és 24 óráig tart. 24 óra elteltével az iNO-t elválasztják és leállítják.
Más nevek:
  • én nem

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Reaktív hiperémiás index (RHI)
Időkeret: A tesztet perioperatívan, az érzéstelenítés beindítása előtt és a CPB után 24 órával az intenzív osztályra történő felvétel során végzik el.
Az ujjpletizmográf méri az alkar véráramlásának átmeneti növekedését (Reactive Hyperemia Index, RHI) válaszul a brachialis artéria 5 perces nyomástartó mandzsettával történő elzáródására (perifériás artéria tonometria).
A tesztet perioperatívan, az érzéstelenítés beindítása előtt és a CPB után 24 órával az intenzív osztályra történő felvétel során végzik el.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Endothel nitrogén-oxid-szintáz (eNOS) enzimatikus aktivitása
Időkeret: Az endothel sejteket perioperatívan gyűjtik az érzéstelenítés indukciója előtt és 24 órával a CPB után az intenzív osztályra történő felvétel során.
Az eNOS enzimaktivitását endothel sejtekben mérjük. Az eNOS aktiválását expressziójának kvantitatív immunfluoreszcenciával történő kvantitatív meghatározásával, valamint a foszforiláció szintjének értékelésével különböző enzimatikus helyeken az alapvonalon és a specifikus agonistákra adott válaszként értékelik; A NO biológiai hozzáférhetőségét a fluoreszcencia intenzitása alapján értékeljük, miután A23187 agonistákkal kioltották; ezen túlmenően a nitrotirozin szinteket és más markereket mérik az endothel oxidatív stressz értékelésére.
Az endothel sejteket perioperatívan gyűjtik az érzéstelenítés indukciója előtt és 24 órával a CPB után az intenzív osztályra történő felvétel során.
Pulmonalis vaszkuláris rezisztenciák (PVR)
Időkeret: A PVR-t a műtét után 6 óránként mérik a kardiopulmonális bypass megkezdése után 24 órán keresztül.
A PVR-t az érzéstelenítés beindítása után a belső jugularis vénába helyezett pulmonalis artéria katéteren (PAC) keresztül mérik. A perctérfogatot termodilúciós technikával mérik, és kiszámítják a pulmonalis vaszkuláris ellenállást.
A PVR-t a műtét után 6 óránként mérik a kardiopulmonális bypass megkezdése után 24 órán keresztül.
Szisztémás vaszkuláris rezisztenciák (SVR)
Időkeret: Az SVR-t a műtét után 6 óránként mérik a kardiopulmonális bypass megkezdése után 24 órán keresztül.
Az SVR-t az érzéstelenítés beindítása után a belső jugularis vénába helyezett pulmonalis artéria katéteren (PAC) keresztül mérik. A perctérfogatot termodilúciós technikával mérik, és kiszámítják a szisztémás vaszkuláris ellenállást.
Az SVR-t a műtét után 6 óránként mérik a kardiopulmonális bypass megkezdése után 24 órán keresztül.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Együttműködők

Spina, Stefano, M.D., Massachusetts General Hospital
Marrazzo, Francesco, M.D., Massachusetts General Hospital
Zadek, Francesco, M.D., Massachusetts General Hospital
Jennifer En-Sian Ho M.D., Massachusetts General Hospital
Naomi M Hamburg, M.D., Boston University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. december 5.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. november 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 16.

Első közzététel (Tényleges)

2018. november 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 8.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EndoNO

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szív-és érrendszeri betegségek

Klinikai vizsgálatok a Reaktív hiperémia index

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hungary

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel