Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ tlenku azotu na śródbłonek podczas hemolizy.

8 listopada 2022 zaktualizowane przez: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital

Wpływ tlenku azotu na reaktywność naczyń i komórki śródbłonka podczas hemolizy u pacjentów z przedoperacyjną dysfunkcją śródbłonka poddawanych przedłużonemu krążeniu pozaustrojowemu.

Niniejsze badanie jest badaniem pomocniczym (dodatkowym) do badania klinicznego zatytułowanego „Efekt tlenku azotu u pacjentów po zabiegach kardiochirurgicznych z dysfunkcją śródbłonka”, które ma Clinical Trials.gov identyfikator NCT02836899. W badaniu NCT02836899 pacjenci poddawani zabiegom kardiochirurgicznym losowo otrzymują tlenek azotu (NO) lub placebo podczas i po zabiegu kardiochirurgicznym.

To dodatkowe badanie ma na celu ocenę wpływu tlenku azotu na reaktywność naczyń i funkcję śródbłonka podczas hemolizy u pacjentów z przedoperacyjną dysfunkcją śródbłonka poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym wymagającym przedłużonego krążenia pozaustrojowego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Komórki śródbłonka regulują perfuzję tkanek poprzez uwalnianie tlenku azotu (NO), silnego endogennego rozszerzacza komórek mięśni gładkich naczyń, który modyfikuje napięcie naczyń. W normalnych warunkach fizjologicznych naczyniowy NO jest uwalniany przez śródbłonkową syntazę NO (eNOS). Uszkodzenie eNOS, obserwowane u pacjentów z miażdżycą, chorobą naczyń obwodowych, nadciśnieniem tętniczym, otyłością i cukrzycą, jest cechą dysfunkcji śródbłonka. hemoliza związana z przedłużonym krążeniem pozaustrojowym (CPB>90 min). Podczas hemolizy do krwiobiegu uwalniana jest hemoglobina wolna od żelaza (Oxy-Hb) z osocza, która może być szkodliwa dla komórek śródbłonka, wywierając działanie oksydacyjne i prozapalne. Co więcej, wolna od osocza oksy-Hb może usuwać naczyniowy NO, zmniejszając jego biodostępność, ponieważ oksy-Hb żelazawy jest przekształcany w methemoglobinę żelazową (Met-Hb). Stwierdzono, że wyniki kliniczne zmniejszonej biodostępności naczyniowego NO są związane zarówno ze zwężeniem naczyń ogólnoustrojowych, jak i płucnych, co ostatecznie prowadzi do zmniejszenia perfuzji tkanek.

Wykazano, że egzogenne podawanie NO zapobiega wychwytywaniu endogennego NO poprzez inaktywację wysoce reaktywnej oksydacyjnie plazmy żelazowej Oxy-Hb do żelazowej Met-Hb. Nasza grupa prowadzi randomizowane kontrolowane badanie w Massachusetts General Hospital (Boston, USA) u pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi dysfunkcji śródbłonka, przechodzących operację kardiochirurgiczną wymagającą przedłużonego CPB i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej NO lub placebo. Jednak mechanizmy leżące u podstaw korzystnych efektów ogólnoustrojowych podawania NO nie zostały jeszcze określone. Jest to badanie pomocnicze, którego celem jest (I) ocena wpływu hemolizy na reaktywność naczyń i funkcję śródbłonka u pacjentów z przedoperacyjną dysfunkcją śródbłonka oraz (II) określenie ochronnego działania naczyniowego podawania NO.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Rekrutacyjny
        • Boston Medical Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kwalifikujący się i randomizowani w badaniu NCT02836899
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Planowa operacja serca lub aorty z CPB >90 minut
  • Kliniczne dowody dysfunkcji śródbłonka oceniane za pomocą specjalnie zaprojektowanego kwestionariusza

Kryteria wyłączenia:

  • Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej mniejsza niż 30 ml/min/1,73 m2
  • Pilna operacja kardiochirurgiczna
  • Oczekiwana długość życia < 1 rok w momencie rejestracji
  • Niestabilność hemodynamiczna zdefiniowana jako skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg.
  • Średnie ciśnienie w tętnicy płucnej ≥ 40 mm Hg i PVR > 4 jednostki Wooda.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 30% w badaniu echokardiograficznym uzyskana w ciągu trzech miesięcy od włączenia
  • Podanie jednej lub więcej transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w tygodniu poprzedzającym włączenie do badania
  • Wlew kontrastu rentgenowskiego mniej niż 48 godzin przed operacją

  • Dowody hemolizy z innego źródła:

    A. Wewnątrznaczyniowe: Wrodzone defekty RBC prowadzące do niedokrwistości hemolitycznej (np. niedobory enzymów, hemoglobinopatie, defekty błon) ii. Zewnętrzne: choroby wątroby, hipersplenizm, infekcje (np. bartonella, babesia, malaria), leczenie egzogennymi czynnikami utleniającymi (np. dapson, azotyny, barwniki anilinowe), ekspozycja na inne czynniki hemolityczne (np. ołów, ukąszenia węży i ​​pająków), białaczka limfocytowa, autoimmunologiczne zaburzenia hemolityczne b. Pozanaczyniowe: Zakażenie (np. posocznica Clostridium, ciężka malaria), napadowa zimna hemoglobinuria, choroba zimnych aglutynin, napadowa nocna hemoglobinuria, wlew dożylny immunoglobuliny Rho(D), wlew dożylny roztworów hipotonicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Kontrola
Wdychany azot będzie podawany przez urządzenie do krążenia pozaustrojowego (CPB), a po CPB przez odnogę wdechową obwodu anestezjologicznego lub respiratora, a następnie przez respirator mechaniczny na Oddziale Intensywnej Terapii (OIOM). Podawanie gazu testowego rozpocznie się na początku CPB i potrwa 24 godziny.
Test diagnostyczny: Indeks przekrwienia reaktywnego
Reaktywność naczyń zostanie oceniona za pomocą tonometrii tętnic obwodowych, która mierzy przejściowy wzrost przepływu krwi w przedramieniu (wskaźnik przekrwienia reaktywnego, RHI) w odpowiedzi na pięciominutowe zamknięcie tętnicy ramiennej za pomocą mankietu ciśnieniowego.
Procedura: Kolekcja komórek śródbłonka
Komórki śródbłonka pobiera się przed i po operacji z naczynia obwodowego za pomocą miękkiego drutu w kształcie litery J wprowadzanego przez cewnik wewnątrznaczyniowy.
Eksperymentalny: Tlenek azotu
Wziewny tlenek azotu (iNO) będzie podawany przez aparat CPB, a po CPB przez odnogę wdechową obwodu anestezjologicznego lub respiratora, a następnie przez respirator mechaniczny na OIT. Podawanie gazu testowego rozpocznie się na początku CPB i potrwa 24 godziny. Po upływie 24 godzin iNO zostanie odstawiony od piersi i wycofany.
Test diagnostyczny: Indeks przekrwienia reaktywnego
Reaktywność naczyń zostanie oceniona za pomocą tonometrii tętnic obwodowych, która mierzy przejściowy wzrost przepływu krwi w przedramieniu (wskaźnik przekrwienia reaktywnego, RHI) w odpowiedzi na pięciominutowe zamknięcie tętnicy ramiennej za pomocą mankietu ciśnieniowego.
Procedura: Kolekcja komórek śródbłonka
Komórki śródbłonka pobiera się przed i po operacji z naczynia obwodowego za pomocą miękkiego drutu w kształcie litery J wprowadzanego przez cewnik wewnątrznaczyniowy.
Lek: Tlenek azotu
Wziewny tlenek azotu (iNO) będzie podawany przez aparat CPB, a po CPB przez odnogę wdechową obwodu anestezjologicznego lub respiratora, a następnie przez respirator mechaniczny na OIT. Podawanie gazu testowego rozpocznie się na początku CPB i potrwa 24 godziny. Po upływie 24 godzin iNO zostanie odstawiony od piersi i wycofany.
Inne nazwy:
  • ja nie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Indeks przekrwienia reaktywnego (RHI)
Ramy czasowe: Badanie zostanie wykonane okołooperacyjnie przed indukcją znieczulenia i 24 godziny po CPB podczas przyjęcia na OIT.
Pletyzmograf palcowy zmierzy przejściowy wzrost przepływu krwi w przedramieniu (wskaźnik przekrwienia reaktywnego, RHI) w odpowiedzi na 5-minutowe zamknięcie tętnicy ramiennej za pomocą mankietu ciśnieniowego (tonometrię tętnic obwodowych).
Badanie zostanie wykonane okołooperacyjnie przed indukcją znieczulenia i 24 godziny po CPB podczas przyjęcia na OIT.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność enzymatyczna śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS).
Ramy czasowe: Komórki śródbłonka zostaną pobrane w okresie okołooperacyjnym przed indukcją znieczulenia i 24 godziny po CPB podczas przyjęcia na OIOM.
Aktywność enzymatyczna eNOS będzie mierzona w komórkach śródbłonka. Aktywacja eNOS zostanie oceniona poprzez oznaczenie ilościowe jego ekspresji za pomocą ilościowej immunofluorescencji oraz poprzez ocenę poziomów fosforylacji w różnych miejscach enzymatycznych na początku badania oraz w odpowiedzi na określonych agonistów; Biodostępność NO będzie oceniana poprzez intensywność fluorescencji po prowokacji agonistami jako A23187; dodatkowo zostaną zmierzone poziomy nitrotyrozyny i inne markery w celu oceny stresu oksydacyjnego śródbłonka.
Komórki śródbłonka zostaną pobrane w okresie okołooperacyjnym przed indukcją znieczulenia i 24 godziny po CPB podczas przyjęcia na OIOM.
Naczyniowe opory płucne (PVR)
Ramy czasowe: PVR będzie mierzone co 6 godzin po operacji przez 24 godziny po rozpoczęciu krążenia pozaustrojowego.
PVR będzie mierzona przez cewnik do tętnicy płucnej (PAC) umieszczony w żyle szyjnej wewnętrznej po indukcji znieczulenia. Rzut serca zostanie zmierzony techniką termodylucji i obliczony zostanie płucny opór naczyniowy.
PVR będzie mierzone co 6 godzin po operacji przez 24 godziny po rozpoczęciu krążenia pozaustrojowego.
Ogólnoustrojowe opory naczyniowe (SVR)
Ramy czasowe: SVR będzie mierzona co 6 godzin po operacji przez 24 godziny po rozpoczęciu krążenia pozaustrojowego.
SVR będzie mierzona przez cewnik do tętnicy płucnej (PAC) umieszczony w żyle szyjnej wewnętrznej po indukcji znieczulenia. Rzut serca zostanie zmierzony techniką termodylucji i obliczony zostanie ogólnoustrojowy opór naczyniowy.
SVR będzie mierzona co 6 godzin po operacji przez 24 godziny po rozpoczęciu krążenia pozaustrojowego.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Spina, Stefano, M.D., Massachusetts General Hospital
Marrazzo, Francesco, M.D., Massachusetts General Hospital
Zadek, Francesco, M.D., Massachusetts General Hospital
Jennifer En-Sian Ho M.D., Massachusetts General Hospital
Naomi M Hamburg, M.D., Boston University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EndoNO

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Indeks przekrwienia reaktywnego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj