Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Auswirkungen von Stickoxid auf das Endothel während der Hämolyse.

8. November 2022 aktualisiert von: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital

Auswirkungen von Stickoxid auf die vaskuläre Reaktionsfähigkeit und auf Endothelzellen während der Hämolyse bei Patienten mit präoperativer endothelialer Dysfunktion, die sich einem längeren kardiopulmonalen Bypass unterziehen.

Diese Studie ist eine ergänzende (Zusatz-)Studie zur klinischen Studie mit dem Titel „Effect of Stickoxid bei Patienten mit Herzchirurgie mit endothelialer Dysfunktion“, die unter Clinical Trials.gov Kennung NCT02836899. Die NCT02836899-Studie randomisiert herzchirurgische Patienten, die während und nach einer Herzoperation entweder Stickstoffmonoxid (NO) oder ein Placebo erhalten.

Diese ergänzende Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen von Stickoxid auf die vaskuläre Reaktionsfähigkeit und die Endothelfunktion während der Hämolyse bei Patienten mit präoperativer endothelialer Dysfunktion zu bewerten, die sich einer Herzoperation unterziehen, die einen verlängerten kardiopulmonalen Bypass erfordert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Endothelzellen regulieren die Gewebedurchblutung, indem sie Stickstoffmonoxid (NO) freisetzen, einen potenten endogenen Dilatator glatter Gefäßmuskelzellen, der den Gefäßtonus modifiziert. Unter normalen physiologischen Bedingungen wird vaskuläres NO durch die endotheliale NO-Synthase (eNOS) freigesetzt. Eine Beeinträchtigung der eNOS, wie sie bei Patienten mit Arteriosklerose, peripherer Gefäßerkrankung, Bluthochdruck, Fettleibigkeit und Diabetes beobachtet wird, ist ein Merkmal der endothelialen Dysfunktion Hämolyse in Verbindung mit einem verlängerten kardiopulmonalen Bypass (CPB > 90 min). Während der Hämolyse wird eisen(II)-plasmafreies Hämoglobin (Oxy-Hb) in den Kreislauf freigesetzt und kann für die Endothelzellen schädlich sein, indem es eine oxidative und proinflammatorische Wirkung ausübt. Darüber hinaus kann plasmafreies Oxy-Hb vaskuläres NO abfangen und seine Bioverfügbarkeit verringern, da eisenhaltiges Oxy-Hb in eisenhaltiges Methämoglobin (Met-Hb) umgewandelt wird. Es wurde festgestellt, dass die klinischen Ergebnisse einer reduzierten Bioverfügbarkeit von vaskulärem NO sowohl mit systemischer als auch pulmonaler Vasokonstriktion assoziiert sind, was letztendlich zu einer reduzierten Gewebeperfusion führt.

Es wurde gezeigt, dass die exogene Verabreichung von NO das Abfangen von endogenem NO verhindert, indem das stark oxidativ-reaktive Eisen(II)-Plasma Oxy-Hb zu Eisen(III)-Met-Hb inaktiviert wird. Unsere Gruppe führt eine randomisierte kontrollierte Studie am Massachusetts General Hospital (Boston, USA) bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer endothelialen Dysfunktion durch, die sich einer Herzoperation unterziehen, die eine verlängerte CPB erfordert, und die randomisiert NO oder Placebo erhalten. Die Mechanismen, die den vorteilhaften systemischen Wirkungen der NO-Verabreichung zugrunde liegen, müssen jedoch noch bestimmt werden. Dies ist eine ergänzende Studie, die darauf abzielt, (I) die Auswirkungen der Hämolyse auf die vaskuläre Reaktionsfähigkeit und die Endothelfunktion bei Patienten mit präoperativer endothelialer Dysfunktion zu bewerten und (II) die vaskulären Schutzwirkungen der NO-Verabreichung zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Rekrutierung
        • Boston Medical Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geeignet und randomisiert in der Studie NCT02836899
  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Elektive Herz- oder Aortenchirurgie mit CPB > 90 Minuten
  • Klinischer Nachweis einer endothelialen Dysfunktion, bewertet durch einen speziell entwickelten Fragebogen

Ausschlusskriterien:

  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate weniger als 30 ml/min/1,73 m2
  • Emergente Herzchirurgie
  • Lebenserwartung < 1 Jahr zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Hämodynamische Instabilität, definiert durch einen systolischen Blutdruck < 90 mmHg.
  • Mittlerer Lungenarteriendruck ≥ 40 mm Hg und PVR > 4 Holzeinheiten.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 % durch Echokardiographie, die innerhalb von drei Monaten nach der Aufnahme erhalten wurde
  • Verabreichung einer oder mehrerer Transfusionen von gepackten roten Blutkörperchen (PRBC) in der Woche vor der Einschreibung
  • Röntgenkontrastinfusion weniger als 48 Stunden vor der Operation

  • Nachweis einer Hämolyse anderer Herkunft:

    A. Intravaskulär: i. Intrinsische RBC-Defekte, die zu hämolytischer Anämie führen (z. B. Enzymmangel, Hämoglobinopathien, Membrandefekte) ii. Extrinsisch: Lebererkrankung, Hypersplenismus, Infektionen (z. B. Bartonella, Babesia, Malaria), Behandlung mit oxidierenden exogenen Mitteln (z. B. Dapson, Nitrite, Anilinfarbstoffe), Kontakt mit anderen hämolytischen Mitteln (z. B. Blei-, Schlangen- und Spinnenbisse), Lymphozytenleukämie, hämolytische Autoimmunerkrankungen b. Extravaskulär: Infektion (z. B. Clostridiensepsis, schwere Malaria), paroxysmale Kältehämoglobinurie, Kälteagglutininkrankheit, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie, iv-Infusion von Rho(D)-Immunglobulin, iv-Infusion von hypotonischen Lösungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Kontrolle
Inhalierter Stickstoff wird über das Herz-Lungen-Bypass-Gerät (CPB) und nach CPB über den Inspirationsschenkel des Anästhesie- oder Beatmungskreislaufs und anschließend über das mechanische Beatmungsgerät auf der Intensivstation (ICU) verabreicht. Die Testgasverabreichung beginnt mit Beginn der CPB und dauert 24 Stunden.
Diagnosetest: Index der reaktiven Hyperämie
Die vaskuläre Reaktionsfähigkeit wird mit peripherer arterieller Tonometrie beurteilt, die den vorübergehenden Anstieg des Blutflusses im Unterarm (Reactive Hyperemia Index, RHI) als Reaktion auf einen fünfminütigen Verschluss der Brachialarterie mit einer Druckmanschette misst.
Verfahren: Sammlung von Endothelzellen
Endothelzellen werden vor und nach der Operation aus einem peripheren Gefäß unter Verwendung eines weichen J-förmigen Drahtes gesammelt, der durch einen intravaskulären Katheter eingeführt wird.
Experimental: Stickoxid
Inhaliertes Stickoxid (iNO) wird über das CPB-Gerät und nach CPB über den Inspirationsschenkel des Anästhesie- oder Beatmungskreislaufs und danach über das mechanische Beatmungsgerät auf der Intensivstation verabreicht. Die Testgasverabreichung beginnt mit Beginn der CPB und dauert 24 Stunden. Am Ende der 24 Stunden wird iNO entwöhnt und abgesetzt.
Diagnosetest: Index der reaktiven Hyperämie
Die vaskuläre Reaktionsfähigkeit wird mit peripherer arterieller Tonometrie beurteilt, die den vorübergehenden Anstieg des Blutflusses im Unterarm (Reactive Hyperemia Index, RHI) als Reaktion auf einen fünfminütigen Verschluss der Brachialarterie mit einer Druckmanschette misst.
Verfahren: Sammlung von Endothelzellen
Endothelzellen werden vor und nach der Operation aus einem peripheren Gefäß unter Verwendung eines weichen J-förmigen Drahtes gesammelt, der durch einen intravaskulären Katheter eingeführt wird.
Arzneimittel: Stickoxid
Inhaliertes Stickoxid (iNO) wird über das CPB-Gerät und nach CPB über den Inspirationsschenkel des Anästhesie- oder Beatmungskreislaufs und danach über das mechanische Beatmungsgerät auf der Intensivstation verabreicht. Die Testgasverabreichung beginnt mit Beginn der CPB und dauert 24 Stunden. Am Ende der 24 Stunden wird iNO entwöhnt und abgesetzt.
Andere Namen:
  • iNO

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktiver Hyperämie-Index (RHI)
Zeitfenster: Der Test wird perioperativ vor der Anästhesieeinleitung und 24 Stunden nach CPB während der Aufnahme auf der Intensivstation durchgeführt.
Ein Fingerplethysmograph misst den vorübergehenden Anstieg des Blutflusses im Unterarm (Reactive Hyperemia Index, RHI) als Reaktion auf einen 5-minütigen Verschluss der Brachialarterie mit einer Druckmanschette (periphere arterielle Tonometrie).
Der Test wird perioperativ vor der Anästhesieeinleitung und 24 Stunden nach CPB während der Aufnahme auf der Intensivstation durchgeführt.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endotheliale Stickoxid-Synthase (eNOS) enzymatische Aktivität
Zeitfenster: Endothelzellen werden perioperativ vor der Anästhesieeinleitung und 24 Stunden nach CPB während der Aufnahme auf der Intensivstation entnommen.
Die enzymatische Aktivität von eNOS wird in Endothelzellen gemessen. Die Aktivierung von eNOS wird durch Quantifizierung seiner Expression durch quantitative Immunfluoreszenz und durch Bewertung der Phosphorylierungsniveaus an verschiedenen enzymatischen Stellen zu Beginn und als Reaktion auf spezifische Agonisten bewertet; Die Bioverfügbarkeit von NO wird anhand der Fluoreszenzintensität nach der Challenge mit Agonisten wie A23187 bewertet; Darüber hinaus werden Nitrotyrosinspiegel und andere Marker gemessen, um den endothelialen oxidativen Stress zu bewerten.
Endothelzellen werden perioperativ vor der Anästhesieeinleitung und 24 Stunden nach CPB während der Aufnahme auf der Intensivstation entnommen.
Lungengefäßwiderstände (PVR)
Zeitfenster: PVR wird alle 6 Stunden nach der Operation für 24 Stunden nach Beginn des kardiopulmonalen Bypasses gemessen.
PVR wird durch einen Pulmonalarterienkatheter (PAC) gemessen, der nach Einleitung der Anästhesie in die V. jugularis interna platziert wird. Das Herzzeitvolumen wird mit der Thermodilutionstechnik gemessen und der pulmonale Gefäßwiderstand wird berechnet.
PVR wird alle 6 Stunden nach der Operation für 24 Stunden nach Beginn des kardiopulmonalen Bypasses gemessen.
Systemische Gefäßwiderstände (SVR)
Zeitfenster: SVR wird alle 6 Stunden nach der Operation für 24 Stunden nach Beginn des kardiopulmonalen Bypasses gemessen.
SVR wird durch einen Pulmonalarterienkatheter (PAC) gemessen, der nach Einleitung der Anästhesie in die V. jugularis interna platziert wird. Das Herzzeitvolumen wird mit der Thermodilutionstechnik gemessen und die systemischen Gefäßwiderstände werden berechnet.
SVR wird alle 6 Stunden nach der Operation für 24 Stunden nach Beginn des kardiopulmonalen Bypasses gemessen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

Spina, Stefano, M.D., Massachusetts General Hospital
Marrazzo, Francesco, M.D., Massachusetts General Hospital
Zadek, Francesco, M.D., Massachusetts General Hospital
Jennifer En-Sian Ho M.D., Massachusetts General Hospital
Naomi M Hamburg, M.D., Boston University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EndoNO

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Index der reaktiven Hyperämie

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Venezuela

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren