Egészséges embereken végzett tanulmány annak tesztelésére, hogy a BI 1467335 és a tiramin kombinációja hogyan befolyásolja a vérnyomást

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi vagy női alanyok a vizsgáló értékelése szerint, teljes kórtörténet alapján, beleértve a fizikális vizsgálatot, az életjeleket (vérnyomás (BP), pulzusszám (PR)), 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG) és klinikai laboratórium
• 18-45 év (beleértve)
• Testtömegindex (BMI) 18,5-29,9 kg/m2 (beleértve)
• A vizsgálatba való felvétel előtt aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat, a helyes klinikai gyakorlattal (GCP) és a helyi jogszabályokkal összhangban

• Férfi alanyok vagy női alanyok, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt a vizsgálat befejezését követő 30 napig:

  • Megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása, pl. az alábbi módszerek bármelyike ​​plusz óvszer: implantátumok, injekciós szerek, kombinált orális vagy hüvelyi fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz (orális fogamzásgátlók esetén a fogamzásgátlást a próbagyógyszer beadása előtt legalább 30 nappal kezdeni)
  • Szexuálisan absztinens
  • vazectomiás szexuális partner (vazektómia legalább 1 évvel a felvétel előtt)
  • Műtétileg sterilizált (beleértve a méheltávolítást is)
• Postmenopauzális, legalább 1 éves spontán amenorrhoeaként definiálva (kérdéses esetekben 33,4 U/L feletti FSH és 71,6 pmol/l alatti ösztradiolszinttel rendelkező vérminta megerősítő). Alternatív megoldásként a valódi absztinencia elfogadható, ha összhangban az alany által preferált és megszokott életmóddal. Ha az alany általában nem szexuálisan aktív, de aktívvá válik partnerével, akkor meg kell felelnie a fent részletezett fogamzásgátlási követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi vizsgálat bármely olyan lelet (beleértve a vérnyomást (BP), a pulzusszámot (PR) vagy az elektrokardiogramot (EKG)), amely eltér a normálistól, és a vizsgáló klinikailag relevánsnak értékelte
• A szisztolés vérnyomás ismételt mérése a 90–140 Hgmm tartományon kívül, a diasztolés vérnyomás az 50–90 Hgmm tartományon kívül, vagy a pulzusszám a 45–90 Hgmm tartományon kívül
• Minden olyan laboratóriumi érték, amely kívül esik a referencia-tartományon, és amelyet a vizsgáló klinikai jelentőségűnek tart
• A vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt kísérő betegség bármely bizonyítéka
• A vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, légzőszervi, kardiovaszkuláris, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
• Cholecystectomia vagy a gyomor-bél traktus más műtéte, amely befolyásolhatja a kísérleti gyógyszer farmakokinetikáját (kivéve a vakbélműtétet vagy az egyszerű sérvjavítást)
• A központi idegrendszer betegségei (beleértve, de nem kizárólagosan bármilyen típusú rohamot vagy stroke-ot), és egyéb releváns neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek
• Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés a kórtörténetben
• Krónikus vagy releváns akut fertőzések
• Releváns allergia vagy túlérzékenység a kórtörténetben (beleértve a vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni allergiát)
• Olyan gyógyszerek alkalmazása a kísérleti gyógyszer tervezett beadását követő 30 napon belül, amely ésszerűen befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit (beleértve a QT/QTc intervallum megnyúlását okozó gyógyszereket is)
• Vizsgálati gyógyszer bevétele egy másik klinikai vizsgálatban a jelenlegi vizsgálatban a vizsgált gyógyszer tervezett beadásától számított 60 napon belül, vagy egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben a vizsgált gyógyszert beadják
• Dohányzó (több mint 10 cigaretta vagy 3 szivar vagy 3 pipa naponta)
• Képtelenség tartózkodni a dohányzástól a meghatározott próbanapokon
• Alkohollal való visszaélés (napi 20 g-ot meghaladó fogyasztás nőknél és 30 g-nál nagyobb férfiaknál)
• Kábítószerrel való visszaélés vagy pozitív drogszűrés
• 100 ml-nél nagyobb véradás a kísérleti gyógyszer tervezett beadását követő 30 napon belül vagy a tervezett véradás a vizsgálat során
• Túlzott fizikai tevékenység végzésének szándéka a próbagyógyszer beadását megelőző egy héten belül vagy a vizsgálat alatt
• Képtelenség betartani a vizsgálati hely étrendjét
• A QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (például a QTc-intervallumok, amelyek férfiaknál ismételten 450 ms-nál, nőknél pedig ismételten 470 ms-nál hosszabbak) vagy bármely más releváns EKG-lelet a szűrés során
• A Torsade de Pointes további kockázati tényezői (például szívelégtelenség, hypokalaemia vagy hosszú QT-szindróma a családban)
• A vizsgálati alanyt a vizsgáló alkalmatlannak ítéli a felvételre, például azért, mert az alanyról úgy ítélik meg, hogy nem képes megérteni és megfelelni a vizsgálati követelményeknek, vagy olyan állapota van, amely nem teszi lehetővé a vizsgálatban való biztonságos részvételt.
• Monoamin-oxidáz (MAO) gátlók alkalmazása a tiramin adagolása előtt 90 napon belül
• A fluoxetin alkalmazása a tiramin adagolása előtt 5 héten belül
• Vény nélkül kapható szimpatomimetikumok vagy grapefruit termékek használata a tiramin adagolása előtt 7 napon belül
• Az alany ismerten nem tolerálja a tiramin tartalmú élelmiszereket
• A szűréskor nem emelkedett a szisztolés vérnyomás > 30 Hgmm-nél a tiramin kezelés során a legmagasabb, 700 mg-os tiramin dózis mellett.

Női alanyok nem vehetnek részt a részvételen, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

• Pozitív terhességi teszt, terhesség vagy terhességet tervez a vizsgálat befejezését követő 30 napon belül
• Szoptatás