Vizsgálat normál veseműködésű és csökkent veseműködésű embereken annak tesztelésére, hogyan dolgozzák fel a BI 1467335-öt a szervezetben

Bevételi kritériumok:

• Mérsékelt vesekárosodás ellenére (1. csoport) egészséges férfi vagy női alanyok a vizsgáló értékelése szerint, teljes anamnézis alapján, beleértve a fizikális vizsgálatot, az életjeleket (vérnyomás (BP), pulzusszám (PR)), 12 - ólom elektrokardiogram (EKG) és klinikai laboratóriumi vizsgálatok
• A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) a CKD-EPI képlet alapján az 1. csoportban 30 és 59 ml/perc/1,73 m2 között és a 2. csoportnál ≥ 90 ml/perc/1,73 m2
• 18-79 éves korig (beleértve)
• BMI 18,5-34 kg/m2 (beleértve)
• A jó klinikai gyakorlattal (GCP) és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat a vizsgálatba való felvétel előtt

• Férfiak vagy női alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének (a fogamzásgátlásra és a terhességi tesztekre vonatkozó CTFG-ajánlások klinikai vizsgálatok során, olyan módszerek, amelyek sikertelenségének aránya kevesebb, mint 1% évente) legalább 30 nappal a vizsgálat előtt. a próbagyógyszer első beadása és a vizsgálat befejezését követő 30 napig, pl.

  • Megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása, pl. az alábbi módszerek bármelyike, plusz óvszer: implantátumok, injekciók, kombinált orális vagy hüvelyi fogamzásgátlók (ovuláció gátlása)
  • Hormonális intrauterin eszköz
  • Szexuális absztinens (definíció szerint tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a kockázat teljes időszaka alatt)
  • vazectomiás szexuális partner (feltéve, hogy a vazectomiát legalább 1 évvel a felvétel előtt végezték, és az vazectomiás partner orvosi értékelést kapott a műtét sikerességéről)
  • Sebészetileg sterilizált (beleértve a kétoldali petevezeték elzáródást, méheltávolítást)
  • Posztmenopauzális, legalább 1 éves spontán amenorrhoeaként definiálva (kérdéses esetekben a vérminta egyidejűleg 40 U/L feletti FSH és 30 ng/l alatti ösztradiol szintje megerősítő)

Kizárási kritériumok:

Egészséges alanyok

• Az orvosi vizsgálat bármely lelet (beleértve a vérnyomást, a PR-t vagy az EKG-t is) eltér a normálistól, és a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítéli
• A szisztolés vérnyomás ismételt mérése a 90–140 Hgmm tartományon kívül, a diasztolés vérnyomás az 50–90 Hgmm tartományon kívül, vagy a pulzusszám az 50–90 Hgmm tartományon kívül
• Minden olyan laboratóriumi érték, amely kívül esik a referencia-tartományon, és amelyet a vizsgáló klinikai jelentőségűnek tart
• Bármely kísérő betegségre utaló bizonyíték, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél
• Emésztőrendszeri, máj-, vese-, légúti, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) a CKD-EPI képlettel számítva < 90 ml/perc/1,73 m2

Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő alanyok

• A közepes fokú vesekárosodástól eltérő súlyos betegségben szenvedő alany. Jelentős betegségnek minősül az a betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint:

  • veszélyezteti az alanyokat a vizsgálatban való részvétel miatt
  • befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit
  • befolyásolhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét
  • nincs stabil állapotban Ebben a vizsgálatban cukorbeteg vagy hipertóniás alanyok is részt vehetnek, ha a betegség ezen kritériumok szerint nem jelentős.
• Az orvosi vizsgálat bármely klinikai jelentőségű lelete (beleértve a vérnyomást, a PR-t és az EKG-t).
• Mérsékelt és súlyos egyidejű májműködési károsodás (pl. hepatorenalis szindróma) vagy epeúti elzáródás miatt
• Klinikailag releváns laboratóriumi eltérések (kivéve a vesefunkciós teszteket vagy a klinikai laboratóriumi értékek eltérését, amelyek vesekárosodással kapcsolatosak)
• eGFR a CKD-EPI képlettel számítva ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 és < 30 ml/perc/1,73 m2

Minden tantárgyhoz

• Cholecystectomia és/vagy a gyomor-bél traktus műtéte, amely befolyásolhatja a kísérleti gyógyszer farmakokinetikáját (kivéve a vakbélműtétet és az egyszerű sérvjavítást)
• A központi idegrendszer betegségei (beleértve, de nem kizárólagosan bármilyen típusú rohamot vagy stroke-ot), és egyéb releváns neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek
• Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés a kórtörténetben
• Krónikus vagy releváns akut fertőzések
• Releváns allergia vagy túlérzékenység a kórtörténetben (beleértve a vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni allergiát)
• Gyógyszerek használata a próbagyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, ha ez ésszerűen befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit (beleértve a QT/QTc intervallum megnyúlás)
• Részvétel egy másik vizsgálatban, ahol a vizsgálati gyógyszert a kísérleti gyógyszer tervezett beadása előtt 30 napon belül vagy tovább, ha a helyi szabályozás előírja, vagy a vizsgálati szer bevételétől számított 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy a jelenlegi részvétel egy másik vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszer beadásával járt
• Dohányzó (több mint 10 cigaretta vagy 3 szivar vagy 3 pipa naponta)
• Képtelenség tartózkodni a dohányzástól a meghatározott próbanapokon
• Alkohollal való visszaélés (napi 20 g-ot meghaladó fogyasztás nőknél és 30 g-nál nagyobb férfiaknál)
• Kábítószerrel való visszaélés vagy pozitív drogszűrés
• 100 ml-nél nagyobb véradás a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napon belül, vagy a tervezett véradás a vizsgálat során
• Túlzott fizikai tevékenység végzésének szándéka a próbagyógyszer beadása előtt egy héten belül vagy a vizsgálat alatt
• Képtelenség betartani a vizsgálati hely étrendjét
• A QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (például a QTc-intervallumok, amelyek férfiaknál ismételten 450 ms-nál, nőknél pedig ismételten 470 ms-nál hosszabbak) vagy bármely más releváns EKG-lelet a szűrés során
• A Torsades de Pointes további kockázati tényezői (például szívelégtelenség, hipokalémia vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma)
• A vizsgálati alanyt a vizsgáló alkalmatlannak ítéli a felvételre, például azért, mert úgy ítéli meg, hogy nem képes megérteni és betartani a vizsgálati követelményeket, vagy olyan állapota van, amely nem teszi lehetővé a vizsgálatban való biztonságos részvételt.

Női alanyok nem vehetnek részt a részvételen, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

• Pozitív terhességi teszt, terhesség vagy terhességet tervez a vizsgálat befejezését követő 30 napon belül
• Laktációs időszak

Férfi alanyok nem vehetnek részt a részvételen, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

- WOCBP-partnerrel rendelkező férfi alanyok, akik nem hajlandók férfi fogamzásgátlást (óvszert vagy szexuális absztinenciát) alkalmazni a próbagyógyszer első beadásától a próbagyógyszer utolsó beadását követő 30 napig