En studie i friska människor för att testa hur en kombination av BI 1467335 och tyramin påverkar blodtrycket

Inklusionskriterier:

• Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner enligt utredarens bedömning, baserat på en fullständig medicinsk historia inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken (blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniskt laboratorium
• Ålder 18 till 45 år (inklusive)
• Body mass index (BMI) på 18,5 till 29,9 kg/m2 (inklusive)
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien, i enlighet med god klinisk praxis (GCP) och lokal lagstiftning

• Manliga försökspersoner eller kvinnliga försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier före den första administreringen av prövningsläkemedel fram till 30 dagar efter prövningens slutförande:

  • Användning av adekvat preventivmedel, t.ex. någon av följande metoder plus kondom: implantat, injicerbara medel, kombinerade orala eller vaginala preventivmedel, intrauterin enhet (vid orala preventivmedel påbörjas preventivmedel minst 30 dagar före administrering av provmedicinering)
  • Sexuellt abstinent
  • En vasektomerad sexpartner (vasektomi minst 1 år före inskrivning)
  • Kirurgiskt steriliserad (inklusive hysterektomi)
• Postmenopausal, definierad som minst 1 år av spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med nivåer av FSH över 33,4 U/L och östradiol under 71,6 pmol/L bekräftande) Alternativt är sann abstinens acceptabel när den är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. Om en person vanligtvis inte är sexuellt aktiv utan blir aktiv tillsammans med sin partner, måste de uppfylla preventivmedelskraven som beskrivs ovan.

Exklusions kriterier:

• Alla fynd i den medicinska undersökningen (inklusive blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR) eller elektrokardiogram (EKG)) som avviker från det normala och bedöms som kliniskt relevant av utredaren
• Upprepad mätning av systoliskt blodtryck utanför intervallet 90 till 140 mmHg, diastoliskt blodtryck utanför intervallet 50 till 90 mmHg, eller puls utanför intervallet 45 till 90 bpm
• Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som utredaren anser vara av klinisk relevans
• Alla tecken på en samtidig sjukdom som bedömts som kliniskt relevant av utredaren
• Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar bedöms som kliniskt relevanta av utredaren
• Kolecystektomi eller annan kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa farmakokinetiken för prövningsläkemedlet (förutom blindtarmsoperation eller enkel bråckreparation)
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon form av anfall eller stroke) och andra relevanta neurologiska eller psykiatriska störningar
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner
• Historik med relevant allergi eller överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedlet eller dess hjälpämnen)
• Användning av läkemedel inom 30 dagar efter planerad administrering av prövningsläkemedel som rimligen kan påverka resultatet av prövningen (inklusive läkemedel som orsakar förlängning av QT/QTc-intervallet)
• Intag av ett prövningsläkemedel i en annan klinisk prövning inom 60 dagar efter planerad administrering av prövningsläkemedel i den aktuella prövningen, eller samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning där prövningsläkemedlet administreras
• Rökare (mer än 10 cigaretter eller 3 cigarrer eller 3 pipor per dag)
• Oförmåga att avstå från rökning på angivna provdagar
• Alkoholmissbruk (konsumtion av mer än 20 g per dag för kvinnor och 30 g per dag för män)
• Narkotikamissbruk eller positiv drogscreening
• Blodgivning på mer än 100 ml inom 30 dagar efter planerad administrering av prövningsläkemedel eller avsedd blodgivning under prövningen
• Avsikt att utföra överdriven fysisk aktivitet inom en vecka före administrering av prövningsläkemedel eller under prövningen
• Oförmåga att följa kostregimen på försöksplatsen
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (som QTc-intervall som upprepade gånger är större än 450 ms hos män eller upprepade gånger större än 470 ms hos kvinnor) eller något annat relevant EKG-fynd vid screening
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes (såsom hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria av långt QT-syndrom)
• Ämnet bedöms som olämpligt för inkludering av utredaren, till exempel eftersom försökspersonen inte anses kunna förstå och uppfylla studiekraven, eller har ett tillstånd som inte tillåter säkert deltagande i studien
• Användning av monoaminoxidas (MAO)-hämmare inom 90 dagar före tyramindosering
• Användning av fluoxetin inom 5 veckor före tyramindosering
• Användning av receptfria sympatomimetiska eller grapefruktprodukter inom 7 dagar före tyramindosering
• Personen har en känd intolerans mot tyramininnehållande livsmedel
• Vid screening, ingen ökning av systoliskt blodtryck > 30 mmHg under tyraminprovokation vid den högsta testade dosen på 700 mg tyramin

Kvinnliga försökspersoner kommer inte att tillåtas delta, om något av följande gäller:

• Positivt graviditetstest, graviditet eller planerar att bli gravid inom 30 dagar efter avslutad studie
• Laktation