31P-MRS képalkotás a CNM-Au8 károsodott idegi redoxállapotra gyakorolt ​​hatásának felmérésére szklerózis multiplexben. (REPAIR-MS)

Az 1. kohorszba beiratkozott betegeknek meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

1. Legalább 18 éves és 55 éves korig (beleértve) a Szűréskor.
2. A relapszusos sclerosis multiplex (RMS) klinikai diagnózisa (megfelel a McDonald-kritériumoknak, 2017).
3. Az SM diagnózisa legfeljebb 15 évvel a szűrés előtt.
4. Stabil kezelés natalizumabbal, amelyet legalább az előző hat (6) hónapban a szokásos 28 napos (±5 napos) infúziós intervallum mellett fenntartott stabil dózisként határoztak meg.
5. Stabil betegségaktivitás a vizsgáló megítélése alapján az előző három (3) hónapban.
6. Minden olyan hematológiai és/vagy biokémiai paramétert, amely a normál határokon belüli tartományon kívül esik a szűréskor, klinikailag nem szignifikánsnak (NCS) kell értékelni, és stabilnak vagy átmeneti jellegűnek kell tekinteni.
7. Képes megérteni és írásos beleegyezést adni.

A 2. kohorszba beiratkozott betegeknek meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

1. Férfi vagy nő, 18-70 év közötti vagy életkor (beleértve);
2. Primer progresszív sclerosis multiplex (PPMS) vagy nem aktív másodlagos progresszív sclerosis multiplex (SPMS) diagnózisa a 2017-es McDonald felülvizsgált kritériumai szerint a szűrővizsgálaton;
3. EDSS-pontszám a szűrővizsgálaton 6,5-nél kisebb vagy egyenlő (beleértve);
4. A résztvevőknek a szűrővizsgálat előtt legalább 48 hétig B-sejt-kiürítő terápiát (például okrelizumab, rituximab) vagy S1P-modulátor terápiát (pl. sziponimod) kell kapniuk konzisztens stabil adagolás mellett;
5. Minden olyan hematológiai és/vagy biokémiai paramétert, amely a normál határokon belüli tartományon kívül esik a szűréskor, klinikailag nem szignifikánsnak (NCS) kell értékelni, és stabilnak vagy átmeneti jellegűnek kell tekinteni; és
6. Képes megérteni és írásos beleegyezést adni.

Az 1. kohorszba beiratkozott betegeknek meg kell felelniük a következő kizárási kritériumoknak:

1. A megelőző három (3) hónapban szisztémás szteroid kezelést igénylő klinikai relapszusban szenvedő betegek.
2. A natalizumabon kívüli egyéb SM-terápiával kezelt betegek; vagy klemasztin-fumaráttal kezeljük.
3. A vizsgáló megítélése alapján olyan betegek, akiknek a kórelőzményében jelentős egyéb súlyos egészségügyi állapot szerepel, amely zavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
4. A vizsgáló megítélése alapján azok a betegek, akiknek nehézségei lehetnek a protokoll és/vagy vizsgálati eljárások betartásával.
5. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a kórelőzményben a hematológiai, vérkémiai, EKG- vagy fizikális vizsgálat során, amelyet nem oldottak meg a kiindulási vizit során, amely a Vizsgáló szerint zavarhatja a vizsgálatban való részvételt.

6. Klinikailag jelentős máj- vagy veseműködési zavarban vagy olyan klinikai laboratóriumi leletekben, amelyek korlátozzák a máj- vagy vesefunkció változásának értelmezhetőségét, vagy akiknek alacsony a vérlemezkeszáma (< 150 x 109/liter) vagy eozinofíliában (abszolút eozinofilszám) szenvednek.

   ≥500 eozinofil mikroliterenként) a szűréskor.

7. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében HIV-fertőzés szerepel, vagy akiknek a szerológiai analízise pozitív, vagy akiknek laboratóriumi bizonyítéka aktív vagy krónikus hepatitis C (HCV) vagy hepatitis B (HBV) fertőzésre utal. Ne feledje, hogy a HBV elleni védőoltásban részesült és kimutatható HB antitestekkel rendelkező résztvevőket nem zárják ki, kivéve, ha pozitívak a hepatitis felszíni antigénre (HBsAg).
8. Bármilyen más vizsgálati gyógyszervizsgálatban részt vevő vagy vizsgálati gyógyszert használó betegek (a szűrést megelőző 12 héten belül és azt követően).
9. Pozitív képernyő a kábítószerrel való visszaélésről vagy az alkohollal való visszaélésről.
10. Nők, akik terhesek, pozitív terhességi teszttel rendelkeznek, szoptatnak, vagy terhességet terveznek a klinikai vizsgálat során vagy a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül.
11. Fogamzóképes korú nők vagy férfiak, akik nem hajlandók vagy nem képesek az elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgálatban való részvételt követő 6 hónapig.
12. Betegek, akiknek testükbe olyan fémtárgyakat ültettek be, amelyeket az MRI-eljárás érinthet.
13. Klausztrofóbiás betegek, vagy más okból valószínűtlen, hogy képesek elvégezni az MRI szkennelési eljárásokat.
14. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében aranyallergia szerepel.
15. A beteg a nyomozó megítélése szerint öngyilkossági kockázatnak minősül, korábban öngyilkossági kísérletet tett, vagy jelenleg aktív öngyilkossági szándékot mutat. Az időszakosan passzív öngyilkossági gondolatokkal rendelkező alanyok nem feltétlenül zárhatók ki a nyomozó értékelése alapján.
16. A retina károsodásának bármely aktív szemészeti oka, kivéve az SM-et (pl. szürkehályog, uveitis, makuladegeneráció, makula váladék, makula ödéma, glaukóma, súlyos asztigmatizmus, szem trauma, neuromyelitis optica, ischaemiás optikai neuropátia, veleszületett nystagmus, retinaleválás, amblyopia, látókorong drusen).
17. Súlyos fénytörési hibák: fénytörési hibák (-5 dioptria és +5 dioptria vagy több a szemben vagy a tengelyirányú szemhosszon >26 mm), hypermetropia (> 5 dioptria; henger > 3 dioptria); vagy a vizsgáló megítélése alapján bármely egyéb szemészeti betegség, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket vagy az optikai koherencia tomográfia értékelését.
18. Serkentő gyógyszerek PRN használata, beleértve: amfetamin, dextroamfetamin, lisdexamfetamin, metilfenidát vagy modafinil; mindazonáltal a stimuláns gyógyszerek legalább 12 hétig állandó napi adagban szedve megengedettek. A vizsgálat során semmilyen stimuláns gyógyszer adagjának módosítása nem megengedett.

A 2. kohorszba beiratkozott betegeknek meg kell felelniük a következő kizárási kritériumoknak:

1. A szűrési látogatást megelőző öt (5) éven belül az agyi MRI-vizsgálatokon észlelt SM-relapszusok vagy gadolínium-növelő elváltozások anamnézisében.
2. Az anamnézisben szereplő AQP4, MOG Ab(+) állapot vagy dokumentált ≥ 3 összefüggő szegmens elváltozás a gerincvelőben.
3. A PPMS-től és az SPMS-től eltérő bármely diagnózis, amely magyarázatot adhat a résztvevő jeleire és tüneteire.
4. Azok a résztvevők, akik a B-sejt-kimerítő terápián (például okrelizumab, rituximab) vagy az S1P-modulátor terápián (pl. sziponimod) kívül bármilyen SM betegségmódosító terápiát kapnak, vagy nem szednek betegségmódosító terápiát.
5. A vizsgáló megítélése alapján olyan betegek, akiknek a kórelőzményében jelentős egyéb súlyos egészségügyi állapot szerepel, amely zavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
6. A vizsgáló megítélése alapján azok a betegek, akiknek nehézségei lehetnek a protokoll és/vagy vizsgálati eljárások betartásával.
7. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a kórelőzményben a hematológiai, vérkémiai, EKG- vagy fizikális vizsgálat során, amelyet nem oldottak meg a kiindulási vizit során, amely a Vizsgáló szerint zavarhatja a vizsgálatban való részvételt.
8. Klinikailag jelentős máj- vagy veseműködési zavarban vagy olyan klinikai laboratóriumi leletekben, amelyek korlátozzák a máj- vagy vesefunkció változásának értelmezhetőségét, vagy akiknek alacsony a vérlemezkeszáma (< 150 x 109/liter) vagy eozinofíliában (abszolút eozinofilszám ≥500 eozinofil per liter) mikroliter) a Szűrésnél.
9. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében HIV-fertőzés szerepel, vagy akiknek a szerológiai analízise pozitív, vagy akiknek laboratóriumi bizonyítéka aktív vagy krónikus hepatitis C (HCV) vagy hepatitis B (HBV) fertőzésre utal. Ne feledje, hogy a HBV elleni védőoltásban részesült és kimutatható HB antitestekkel rendelkező résztvevőket nem zárják ki, kivéve, ha pozitívak a hepatitis felszíni antigénre (HBsAg).
10. Bármilyen más vizsgálati gyógyszervizsgálatban részt vevő vagy vizsgálati gyógyszert használó betegek (a szűrést megelőző 12 héten belül és azt követően).
11. Pozitív képernyő a kábítószerrel való visszaélésről vagy az alkohollal való visszaélésről.
12. Nők, akik terhesek, pozitív terhességi teszttel rendelkeznek, szoptatnak, vagy terhességet terveznek a klinikai vizsgálat során vagy a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül.
13. Fogamzóképes korú nők vagy férfiak, akik nem hajlandók vagy nem képesek az elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgálatban való részvételt követő 6 hónapig.
14. Betegek, akiknek testükbe olyan fémtárgyakat ültettek be, amelyeket az MRI-eljárás érinthet.
15. Klausztrofóbiás betegek, vagy más okból valószínűtlen, hogy képesek elvégezni az MRI szkennelési eljárásokat.
16. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében aranyallergia szerepel.
17. A beteg a nyomozó megítélése szerint öngyilkossági kockázatnak minősül, korábban öngyilkossági kísérletet tett, vagy jelenleg aktív öngyilkossági szándékot mutat. Az időszakosan passzív öngyilkossági gondolatokkal rendelkező alanyok nem feltétlenül zárhatók ki a nyomozó értékelése alapján.