Imágenes de 31P-MRS para evaluar los efectos de CNM-Au8 en el estado redox neuronal deteriorado en la esclerosis múltiple. (REPAIR-MS)

Los pacientes inscritos en la cohorte 1 deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad y hasta 55 años (inclusive) de edad en el momento de la selección.
2. Diagnóstico clínico de Esclerosis Múltiple Recurrente (EMR) (cumpliendo criterios de McDonald, 2017).
3. Diagnóstico de EM no más de 15 años antes de la selección.
4. Tratamiento estable con natalizumab, definido como una dosis estable mantenida en el intervalo de infusión estándar de 28 días (±5 días) durante al menos los seis (6) meses anteriores.
5. Actividad estable de la enfermedad basada en el juicio del investigador durante los tres (3) meses anteriores.
6. Cualquier parámetro hematológico y/o parámetro bioquímico que esté fuera del rango Dentro de los límites normales en la selección debe evaluarse como No clínicamente significativo (NCS) y considerarse de naturaleza estable o transitoria.
7. Capaz de entender y dar su consentimiento informado por escrito.

Los pacientes inscritos en la cohorte 2 deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 a 70 años o edad (inclusive);
2. Diagnóstico de esclerosis múltiple progresiva primaria (EMPP) o esclerosis múltiple progresiva secundaria no activa (SPMS), según los criterios revisados ​​de McDonald de 2017 en la visita de selección;
3. Puntuación EDSS en la visita de selección menor o igual a 6,5 ​​(inclusive);
4. Los participantes deben estar tomando una terapia de reducción de células B (p. ej., ocrelizumab, rituximab) o una terapia moduladora de S1P (p. ej., siponimod) con una dosis estable constante durante al menos 48 semanas antes de la visita de selección;
5. Cualquier parámetro hematológico y/o parámetro bioquímico que esté fuera del rango Dentro de los límites normales en la selección debe evaluarse como no clínicamente significativo (NCS) y considerarse de naturaleza estable o transitoria; y
6. Capaz de entender y dar su consentimiento informado por escrito.

Los pacientes inscritos en la cohorte 1 deben cumplir con los siguientes criterios de exclusión:

1. Pacientes con una recaída clínica que requiera tratamiento con esteroides sistémicos en los tres (3) meses anteriores.
2. Pacientes tratados con cualquier otro tratamiento para la EM que no sea natalizumab; o tratados con fumarato de clemastina.
3. Según el criterio del investigador, los pacientes con antecedentes de otras afecciones médicas importantes significativas que puedan interferir con la realización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.
4. Según el criterio del investigador, los pacientes que puedan tener dificultades para cumplir con el protocolo y/o los procedimientos del estudio.
5. Historial de cualquier anormalidad clínicamente significativa en hematología, química sanguínea, ECG o examen físico que no se haya resuelto en la visita inicial que, según el investigador, pueda interferir con la participación en el estudio.

6. Pacientes con disfunción hepática o renal clínicamente significativa o hallazgos de laboratorio clínico que limitarían la interpretación del cambio en la función hepática o renal, o aquellos con recuentos bajos de plaquetas (< 150 x 109 por litro) o eosinofilia (recuento absoluto de eosinófilos de

   ≥500 eosinófilos por microlitro) en la selección.

7. Pacientes con antecedentes de, o prueba serológica positiva para la presencia de infección por VIH, o evidencia de laboratorio de infección activa o crónica con hepatitis C (VHC) o hepatitis B (VHB). Tenga en cuenta que los participantes que han sido vacunados contra el VHB y tienen anticuerpos HB detectables no están excluidos a menos que sean positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis (HBsAg).
8. Pacientes que participan en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación o que usan un fármaco en investigación (dentro de las 12 semanas anteriores a la selección y posteriormente).
9. Prueba positiva para drogas de abuso o abuso conocido de alcohol.
10. Mujeres que están embarazadas, tienen una prueba de embarazo positiva, están amamantando o que planean quedar embarazadas durante el curso de este ensayo clínico o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de este ensayo.
11. Mujeres en edad fértil, u hombres, que no quieran o no puedan usar métodos anticonceptivos aceptados durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la participación en el estudio.
12. Pacientes con objetos de metal implantados en su cuerpo que pueden verse afectados por un procedimiento de resonancia magnética.
13. Pacientes que son claustrofóbicos o que de otro modo es poco probable que puedan completar los procedimientos de exploración de MRI.
14. Pacientes con antecedentes de alergia al oro.
15. El paciente se considera en riesgo de suicidio en opinión del investigador, ha realizado previamente un intento de suicidio o actualmente demuestra una ideación suicida activa. Los sujetos con ideación suicida pasiva intermitente no están necesariamente excluidos según la evaluación del investigador.
16. Cualquier causa oftalmológica activa de daño retiniano distinta de la EM (p. cataratas, uveítis, degeneración macular, exudado macular, edema macular, glaucoma, astigmatismo severo, trauma ocular, neuromielitis óptica, neuropatía óptica isquémica, nistagmo congénito, desprendimiento de retina, ambliopía, drusas del disco óptico).
17. Defectos refractivos severos: errores refractivos (-5 dioptrías a +5 dioptrías o más en el ojo o en la longitud axial del ojo >26 mm), hipermetropía (>5 dioptrías; cilindro >3 dioptrías); o según el juicio del Investigador, cualquier otra enfermedad oftálmica que pueda confundir los resultados del estudio o la evaluación de la tomografía de coherencia óptica.
18. PRN uso de medicamentos estimulantes que incluyen: anfetamina, dextroanfetamina, lisdexanfetamina, metilfenidato o modafinilo; sin embargo, se permiten medicamentos estimulantes, tomados en una dosis diaria constante durante al menos 12 semanas. No se permiten cambios en la dosis de ningún medicamento estimulante durante el estudio.

Los pacientes inscritos en la cohorte 2 deben cumplir con los siguientes criterios de exclusión:

1. Antecedentes de recaídas de EM o lesiones realzadas con gadolinio observadas en resonancias magnéticas cerebrales dentro de los cinco (5) años anteriores a la visita de selección.
2. Antecedentes de AQP4, estado MOG Ab(+) o lesión documentada de ≥ 3 segmentos contiguos en la médula espinal.
3. Cualquier diagnóstico que no sea PPMS o SPMS que pueda explicar los signos y síntomas de un participante.
4. Participantes que toman cualquier terapia modificadora de la enfermedad de EM que no sea la terapia de reducción de células B (p. ej., ocrelizumab, rituximab) o terapia moduladora de S1P (p. ej., siponimod), o que no toman terapia modificadora de la enfermedad.
5. Según el criterio del investigador, los pacientes con antecedentes de otras afecciones médicas importantes significativas que puedan interferir con la realización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.
6. Según el criterio del investigador, los pacientes que puedan tener dificultades para cumplir con el protocolo y/o los procedimientos del estudio.
7. Historial de cualquier anormalidad clínicamente significativa en hematología, química sanguínea, ECG o examen físico que no se haya resuelto en la visita inicial que, según el investigador, pueda interferir con la participación en el estudio.
8. Pacientes con disfunción hepática o renal clínicamente significativa o hallazgos de laboratorio clínico que limitarían la interpretación del cambio en la función hepática o renal, o aquellos con recuentos bajos de plaquetas (< 150 x 109 por litro) o eosinofilia (recuento absoluto de eosinófilos de ≥500 eosinófilos por litro). microlitro) en la selección.
9. Pacientes con antecedentes de, o prueba serológica positiva para la presencia de infección por VIH, o evidencia de laboratorio de infección activa o crónica con hepatitis C (VHC) o hepatitis B (VHB). Tenga en cuenta que los participantes que han sido vacunados contra el VHB y tienen anticuerpos HB detectables no están excluidos a menos que sean positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis (HBsAg).
10. Pacientes que participan en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación o que usan un fármaco en investigación (dentro de las 12 semanas anteriores a la selección y posteriormente).
11. Prueba positiva para drogas de abuso o abuso conocido de alcohol.
12. Mujeres que están embarazadas, tienen una prueba de embarazo positiva, están amamantando o que planean quedar embarazadas durante el curso de este ensayo clínico o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de este ensayo.
13. Mujeres en edad fértil, u hombres, que no quieran o no puedan usar métodos anticonceptivos aceptados durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la participación en el estudio.
14. Pacientes con objetos de metal implantados en su cuerpo que pueden verse afectados por un procedimiento de resonancia magnética.
15. Pacientes que son claustrofóbicos o que de otro modo es poco probable que puedan completar los procedimientos de exploración de MRI.
16. Pacientes con antecedentes de alergia al oro.
17. El paciente se considera en riesgo de suicidio en opinión del investigador, ha realizado previamente un intento de suicidio o actualmente demuestra una ideación suicida activa. Los sujetos con ideación suicida pasiva intermitente no están necesariamente excluidos según la evaluación del investigador.