Imagens 31P-MRS para avaliar os efeitos do CNM-Au8 no estado redox neuronal prejudicado na esclerose múltipla. (REPAIR-MS)

Os pacientes inscritos na Coorte 1 devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade e até 55 anos (inclusive) de idade na Triagem.
2. Diagnóstico clínico de Esclerose Múltipla Recidivante (EMR) (atendendo aos critérios de McDonald, 2017).
3. Diagnóstico de EM não mais de 15 anos antes da triagem.
4. Tratamento estável com natalizumabe, definido como uma dose estável mantida no intervalo de infusão padrão de 28 dias (± 5 dias) por pelo menos seis (6) meses anteriores.
5. Atividade estável da doença com base no julgamento do Investigador nos três (3) meses anteriores.
6. Quaisquer parâmetros hematológicos e/ou parâmetros bioquímicos que estejam fora do intervalo Dentro dos limites normais na triagem devem ser avaliados como não clinicamente significativos (NCS) e considerados estáveis ​​ou transitórios por natureza.
7. Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito.

Os pacientes inscritos na Coorte 2 devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

1. Masculino ou feminino, de 18 a 70 anos ou idade (inclusive);
2. Diagnóstico de esclerose múltipla progressiva primária (EMPP) ou esclerose múltipla progressiva secundária não ativa (EMSP), de acordo com os critérios revisados ​​de McDonald de 2017 na visita de triagem;
3. Pontuação EDSS na visita de triagem menor ou igual a 6,5 ​​(inclusive);
4. Os participantes devem estar tomando terapia de depleção de células B (por exemplo, ocrelizumabe, rituximabe) ou terapia moduladora de S1P (por exemplo, siponimod) com dosagem estável consistente por pelo menos 48 semanas antes da visita de triagem;
5. Quaisquer parâmetros hematológicos e/ou parâmetros bioquímicos que estejam fora do intervalo Dentro dos limites normais na triagem devem ser avaliados como não clinicamente significativos (NCS) e considerados estáveis ​​ou transitórios por natureza; e
6. Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito.

Os pacientes inscritos na Coorte 1 devem atender aos seguintes Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com recidiva clínica que requerem tratamento com esteróides sistêmicos nos três (3) meses anteriores.
2. Pacientes tratados com qualquer outra terapia para EM além do natalizumabe; ou tratados com fumarato de clemastina.
3. Com base no julgamento do investigador, pacientes com histórico de outras condições médicas importantes importantes que possam interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.
4. Com base no julgamento do investigador, os pacientes que podem ter dificuldade em cumprir o protocolo e/ou os procedimentos do estudo.
5. História de qualquer anormalidade clinicamente significativa em hematologia, química do sangue, ECG ou exame físico não resolvida pela visita inicial que, de acordo com o investigador, pode interferir na participação no estudo.

6. Pacientes com disfunção hepática ou renal clinicamente significativa ou achados laboratoriais clínicos que limitariam a interpretabilidade da alteração na função hepática ou renal, ou aqueles com baixa contagem de plaquetas (< 150 x 109 por litro) ou eosinofilia (contagem absoluta de eosinófilos de

   ≥500 eosinófilos por microlitro) na triagem.

7. Pacientes com história prévia de, ou teste sorológico positivo para a presença de infecção por HIV, ou evidência laboratorial de infecção ativa ou crônica por hepatite C (HCV) ou hepatite B (HBV). Observe que os participantes que foram vacinados para HBV e têm anticorpos HB detectáveis ​​não são excluídos, a menos que sejam positivos para o antígeno de superfície da hepatite (HBsAg).
8. Pacientes participando de qualquer outro teste de medicamento experimental ou usando um medicamento experimental (dentro de 12 semanas antes da triagem e posteriormente).
9. Triagem positiva para drogas de abuso ou abuso conhecido de álcool.
10. Mulheres grávidas, com teste de gravidez positivo, amamentando ou que planejam engravidar durante este estudo clínico ou dentro de 6 meses após o final deste estudo.
11. Mulheres com potencial para engravidar, ou homens, que não desejam ou não podem usar métodos de controle de natalidade aceitos durante o estudo e por 6 meses após a conclusão da participação no estudo.
12. Pacientes com objetos de metal implantados em seu corpo que podem ser afetados por um procedimento de ressonância magnética.
13. Pacientes claustrofóbicos ou com pouca probabilidade de concluir os procedimentos de ressonância magnética.
14. Pacientes com histórico de alergia ao ouro.
15. O paciente é considerado um risco de suicídio na opinião do investigador, já fez uma tentativa de suicídio anteriormente ou está atualmente demonstrando ideação suicida ativa. Indivíduos com ideação suicida passiva intermitente não são necessariamente excluídos com base na avaliação do Investigador.
16. Qualquer causa oftalmológica ativa para danos na retina que não seja EM (por exemplo, catarata, uveíte, degeneração macular, exsudato macular, edema macular, glaucoma, astigmatismo grave, trauma ocular, neuromielite óptica, neuropatia óptica isquêmica, nistagmo congênito, descolamento de retina, ambliopia, drusa do disco óptico).
17. Defeitos de refração graves: erros de refração (-5 dioptrias a +5 dioptrias ou mais em qualquer olho ou comprimento axial do olho > 26 mm), hipermetropia (> 5 dioptrias; cilindro > 3 dioptrias); ou com base no julgamento do investigador quaisquer outras doenças oftálmicas que possam confundir os resultados do estudo ou a avaliação da tomografia de coerência óptica.
18. Uso PRN de medicamentos estimulantes, incluindo: anfetamina, dextroanfetamina, lisdexanfetamina, metilfenidato ou modafinil; no entanto, medicamentos estimulantes, tomados em uma dose diária consistente por pelo menos 12 semanas, são permitidos. Nenhuma alteração na dose de qualquer medicamento estimulante é permitida durante o estudo.

Os pacientes inscritos na Coorte 2 devem atender aos seguintes Critérios de Exclusão:

1. Histórico de recaídas de EM ou lesões intensificadas por gadolínio observadas em exames de ressonância magnética cerebral nos cinco (5) anos anteriores à visita de triagem.
2. História de status AQP4, MOG Ab(+) ou lesão documentada de ≥ 3 segmentos contíguos na medula espinhal.
3. Qualquer diagnóstico diferente de PPMS ou SPMS que possa explicar os sinais e sintomas de um participante.
4. Participantes que tomam qualquer terapia modificadora da doença de MS que não seja terapia de depleção de células B (por exemplo, ocrelizumabe, rituximabe) ou terapia moduladora de S1P (por exemplo, siponimod) ou que não estejam tomando terapia modificadora da doença.
5. Com base no julgamento do investigador, pacientes com histórico de outras condições médicas importantes importantes que possam interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.
6. Com base no julgamento do investigador, os pacientes que podem ter dificuldade em cumprir o protocolo e/ou os procedimentos do estudo.
7. História de qualquer anormalidade clinicamente significativa em hematologia, química do sangue, ECG ou exame físico não resolvida pela visita inicial que, de acordo com o investigador, pode interferir na participação no estudo.
8. Pacientes com disfunção hepática ou renal clinicamente significativa ou achados laboratoriais clínicos que limitariam a interpretabilidade da alteração na função hepática ou renal, ou aqueles com baixa contagem de plaquetas (< 150 x 109 por litro) ou eosinofilia (contagem absoluta de eosinófilos ≥500 eosinófilos por microlitro) na Triagem.
9. Pacientes com história prévia de, ou teste sorológico positivo para a presença de infecção por HIV, ou evidência laboratorial de infecção ativa ou crônica por hepatite C (HCV) ou hepatite B (HBV). Observe que os participantes que foram vacinados para HBV e têm anticorpos HB detectáveis ​​não são excluídos, a menos que sejam positivos para o antígeno de superfície da hepatite (HBsAg).
10. Pacientes participando de qualquer outro teste de medicamento experimental ou usando um medicamento experimental (dentro de 12 semanas antes da triagem e posteriormente).
11. Triagem positiva para drogas de abuso ou abuso conhecido de álcool.
12. Mulheres grávidas, com teste de gravidez positivo, amamentando ou que planejam engravidar durante este estudo clínico ou dentro de 6 meses após o final deste estudo.
13. Mulheres com potencial para engravidar, ou homens, que não desejam ou não podem usar métodos de controle de natalidade aceitos durante o estudo e por 6 meses após a conclusão da participação no estudo.
14. Pacientes com objetos de metal implantados em seu corpo que podem ser afetados por um procedimento de ressonância magnética.
15. Pacientes claustrofóbicos ou com pouca probabilidade de concluir os procedimentos de ressonância magnética.
16. Pacientes com histórico de alergia ao ouro.
17. O paciente é considerado um risco de suicídio na opinião do investigador, já fez uma tentativa de suicídio anteriormente ou está atualmente demonstrando ideação suicida ativa. Indivíduos com ideação suicida passiva intermitente não são necessariamente excluídos com base na avaliação do Investigador.