Визуализация 31P-MRS для оценки влияния CNM-Au8 на нарушенное окислительно-восстановительное состояние нейронов при рассеянном склерозе. (REPAIR-MS)

Пациенты, включенные в когорту 1, должны соответствовать следующим критериям включения:

1. Возраст от 18 лет и до 55 лет (включительно) на скрининге.
2. Клинический диагноз рецидивирующего рассеянного склероза (РРС) (соответствует критериям McDonald, 2017 г.).
3. Диагноз РС не позднее, чем за 15 лет до скрининга.
4. Стабильное лечение натализумабом, определяемое как стабильная доза, поддерживаемая при стандартном интервале инфузии в 28 дней (±5 дней) в течение как минимум предшествующих шести (6) месяцев.
5. Стабильная активность заболевания на основании суждения исследователя за предыдущие три (3) месяца.
6. Любые гематологические параметры и/или биохимические параметры, выходящие за пределы диапазона нормальных значений при скрининге, должны оцениваться как клинически незначимые (NCS) и считаться стабильными или преходящими по своей природе.
7. Способен понять и дать письменное информированное согласие.

Пациенты, включенные в когорту 2, должны соответствовать следующим критериям включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет (включительно);
2. Диагноз первично-прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС) или неактивного вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС) в соответствии с пересмотренными критериями Макдональда 2017 г. во время скринингового визита;
3. Оценка по шкале EDSS на скрининговом визите менее или равна 6,5 (включительно);
4. Участники должны принимать либо терапию, истощающую В-клетки (например, окрелизумаб, ритуксимаб), либо терапию модулятором S1P (например, сипонимод) с последовательной стабильной дозировкой в ​​течение как минимум 48 недель до визита для скрининга;
5. Любые гематологические параметры и/или биохимические параметры, выходящие за пределы диапазона нормальных значений при скрининге, должны оцениваться как не клинически значимые (NCS) и считаться стабильными или преходящими по своей природе; и
6. Способен понять и дать письменное информированное согласие.

Пациенты, включенные в когорту 1, должны соответствовать следующим критериям исключения:

1. Пациенты с клиническим рецидивом, нуждающимся в лечении системными стероидами в течение предшествующих трех (3) месяцев.
2. Пациенты, получавшие любую другую терапию РС, кроме натализумаба; или лечили клемастином фумаратом.
3. На основании суждения исследователя, пациенты с другими серьезными заболеваниями в анамнезе, которые могут помешать проведению исследования или интерпретации результатов исследования.
4. По мнению исследователя, пациенты, у которых могут возникнуть трудности с соблюдением протокола и/или процедур исследования.
5. История любых клинически значимых отклонений в гематологии, биохимическом анализе крови, ЭКГ или физикальном обследовании, не устраненных во время исходного визита, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании.

6. Пациенты с клинически значимой печеночной или почечной дисфункцией или клинико-лабораторными данными, которые ограничивают интерпретацию изменений функции печени или почек, или пациенты с низким количеством тромбоцитов (< 150 x 109 на литр) или эозинофилией (абсолютное количество эозинофилов

   ≥500 эозинофилов на микролитр) при скрининге.

7. Пациенты с предшествующим анамнезом или положительным серологическим анализом на наличие ВИЧ-инфекции, или лабораторными признаками активной или хронической инфекции гепатитом С (HCV) или гепатитом B (HBV). Обратите внимание, что участники, которые были вакцинированы против HBV и имеют обнаруживаемые антитела к HB, не исключаются, за исключением случаев положительного результата на поверхностный антиген гепатита (HBsAg).
8. Пациенты, участвующие в испытании любого другого исследуемого препарата или принимающие исследуемый препарат (в течение 12 недель до скрининга и после него).
9. Положительный скрининг на злоупотребление наркотиками или известное злоупотребление алкоголем.
10. Женщины, которые беременны, имеют положительный тест на беременность, кормят грудью или планируют забеременеть в ходе этого клинического испытания или в течение 6 месяцев после его окончания.
11. Женщины детородного возраста или мужчины, которые не желают или не могут использовать общепринятые методы контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения участия в исследовании.
12. Пациенты с имплантированными металлическими предметами в теле, на которые может повлиять процедура МРТ.
13. Пациенты, страдающие клаустрофобией или иным образом, вряд ли смогут пройти процедуры МРТ-сканирования.
14. Пациенты с аллергией на золото в анамнезе.
15. По мнению Исследователя, пациент находится в группе суицидального риска, ранее предпринимал попытки самоубийства или в настоящее время демонстрирует активные суицидальные мысли. Субъекты с прерывистыми пассивными суицидальными мыслями не обязательно исключаются на основании оценки исследователя.
16. Любая активная офтальмологическая причина повреждения сетчатки, кроме рассеянного склероза (например, катаракта, увеит, дегенерация желтого пятна, экссудат желтого пятна, отек желтого пятна, глаукома, тяжелый астигматизм, травма глаза, оптикомиелит, ишемическая оптическая нейропатия, врожденный нистагм, отслойка сетчатки, амблиопия, друзы диска зрительного нерва).
17. Тяжелые дефекты рефракции: аномалии рефракции (от -5 до +5 диоптрий или более на любом глазу или на осевой длине глаза >26 мм), гиперметропия (>5 диоптрий; цилиндр >3 диоптрий); или на основании суждения исследователя любые другие офтальмологические заболевания, которые могут исказить результаты исследования или оценку оптической когерентной томографии.
18. PRN использование стимулирующих препаратов, включая: амфетамин, декстроамфетамин, лиздексамфетамин, метилфенидат или модафинил; однако разрешены стимулирующие препараты, принимаемые в постоянной суточной дозе в течение как минимум 12 недель. Во время исследования не допускается изменение дозы каких-либо стимулирующих препаратов.

Пациенты, включенные в когорту 2, должны соответствовать следующим критериям исключения:

1. Рецидивы рассеянного склероза в анамнезе или очаги с усилением гадолиния, обнаруженные на МРТ головного мозга в течение пяти (5) лет до визита для скрининга.
2. Наличие AQP4, MOG Ab(+) в анамнезе или подтвержденное поражение ≥ 3 смежных сегментов спинного мозга.
3. Любой диагноз, кроме PPMS или SPMS, который может объяснить признаки и симптомы участника.
4. Участники, принимающие любую модифицирующую заболевание терапию РС, кроме терапии, истощающей В-клетки (например, окрелизумаб, ритуксимаб) или терапию модулятором S1P (например, сипонимод), или не принимающие модифицирующую заболевание терапию.
5. На основании суждения исследователя, пациенты с другими серьезными заболеваниями в анамнезе, которые могут помешать проведению исследования или интерпретации результатов исследования.
6. По мнению исследователя, пациенты, у которых могут возникнуть трудности с соблюдением протокола и/или процедур исследования.
7. История любых клинически значимых отклонений в гематологии, биохимическом анализе крови, ЭКГ или физикальном обследовании, не устраненных во время исходного визита, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании.
8. Пациенты с клинически значимой печеночной или почечной дисфункцией или клинико-лабораторными данными, которые ограничивают интерпретацию изменений функции печени или почек, или пациенты с низким количеством тромбоцитов (< 150 x 109 на литр) или эозинофилией (абсолютное количество эозинофилов ≥500 эозинофилов на 1 литр). микролитр) при скрининге.
9. Пациенты с предшествующим анамнезом или положительным серологическим анализом на наличие ВИЧ-инфекции, или лабораторными признаками активной или хронической инфекции гепатитом С (HCV) или гепатитом B (HBV). Обратите внимание, что участники, которые были вакцинированы против HBV и имеют обнаруживаемые антитела к HB, не исключаются, за исключением случаев положительного результата на поверхностный антиген гепатита (HBsAg).
10. Пациенты, участвующие в испытании любого другого исследуемого препарата или принимающие исследуемый препарат (в течение 12 недель до скрининга и после него).
11. Положительный скрининг на злоупотребление наркотиками или известное злоупотребление алкоголем.
12. Женщины, которые беременны, имеют положительный тест на беременность, кормят грудью или планируют забеременеть в ходе этого клинического испытания или в течение 6 месяцев после его окончания.
13. Женщины детородного возраста или мужчины, которые не желают или не могут использовать общепринятые методы контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения участия в исследовании.
14. Пациенты с имплантированными металлическими предметами в теле, на которые может повлиять процедура МРТ.
15. Пациенты, страдающие клаустрофобией или иным образом, вряд ли смогут пройти процедуры МРТ-сканирования.
16. Пациенты с аллергией на золото в анамнезе.
17. По мнению Исследователя, пациент находится в группе суицидального риска, ранее предпринимал попытки самоубийства или в настоящее время демонстрирует активные суицидальные мысли. Субъекты с прерывистыми пассивными суицидальными мыслями не обязательно исключаются на основании оценки исследователя.