31P-MRS bildebehandling for å vurdere effekten av CNM-Au8 på nedsatt nevronal redokstilstand ved multippel sklerose. (REPAIR-MS)

Pasienter som er registrert i kohort 1 må oppfylle følgende inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år og opptil 55 år (inkludert) ved screening.
2. Klinisk diagnose av residiverende multippel sklerose (RMS) (oppfyller McDonald-kriteriene, 2017).
3. Diagnose av MS ikke lenger enn 15 år før screening.
4. Stabil behandling med natalizumab, definert som en stabil dose holdt ved standard infusjonsintervall på 28 dager (±5 dager) i minst de siste seks (6) månedene.
5. Stabil sykdomsaktivitet basert på etterforskerens vurdering over de foregående tre (3) månedene.
6. Eventuelle hematologiske parametere og/eller biokjemiske parametere som faller utenfor området innenfor normalgrensene ved screening, må vurderes som ikke klinisk signifikante (NCS) og anses som stabile eller forbigående.
7. Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke.

Pasienter som er registrert i kohort 2 må oppfylle følgende inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen 18 - 70 år eller alder (inkludert);
2. Diagnose av primær progressiv multippel sklerose (PPMS) eller ikke-aktiv sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS), i henhold til reviderte McDonald-kriterier fra 2017 ved screeningbesøket;
3. EDSS-poengsum ved screeningbesøket på mindre enn eller lik 6,5 (inklusive);
4. Deltakerne må ta enten B-celledepleterende terapi (f.eks. ocrelizumab, rituximab) eller S1P-modulatorterapi (f.eks. siponimod) med konsekvent stabil dosering i minst 48 uker før screeningbesøket;
5. Eventuelle hematologiske parametere og/eller biokjemiske parametere som faller utenfor området innenfor normalgrensene ved screening, må vurderes som ikke klinisk signifikante (NCS) og anses som stabile eller forbigående; og
6. Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke.

Pasienter som er registrert i kohort 1 må oppfylle følgende eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med et klinisk tilbakefall som krever systemisk steroidbehandling innen de siste tre (3) månedene.
2. Pasienter behandlet med annen MS-behandling enn natalizumab; eller behandlet med klemastinfumarat.
3. Basert på etterforskerens vurdering, pasienter med en historie med betydelig annen alvorlig medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultatene.
4. Basert på etterforskerens vurdering, pasienter som kan ha problemer med å overholde protokollen og/eller studieprosedyrene.
5. Anamnese med klinisk signifikant abnormitet i hematologi, blodkjemi, EKG eller fysisk undersøkelse som ikke ble løst ved baseline-besøket, og som ifølge etterforsker kan forstyrre studiedeltakelsen.

6. Pasienter med klinisk signifikant lever- eller nyredysfunksjon eller kliniske laboratoriefunn som vil begrense tolkbarheten av endring i lever- eller nyrefunksjon, eller de med lavt antall blodplater (< 150 x 109 per liter) eller eosinofili (absolutt eosinofiltall på

   ≥500 eosinofiler per mikroliter) ved screening.

7. Pasienter med en tidligere historie med, eller positiv serologisk analyse for tilstedeværelse av HIV-infeksjon, eller laboratoriebevis på aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt C (HCV) eller hepatitt B (HBV). Merk at deltakere som er vaksinert for HBV og har påvisbare HB-antistoffer er ikke ekskludert med mindre de er positive for hepatittoverflateantigen (HBsAg).
8. Pasienter som deltar i en hvilken som helst annen legemiddelutprøving eller bruker et legemiddel (innen 12 uker før screening og deretter).
9. Positiv skjerm for misbruk av rusmidler eller kjent alkoholmisbruk.
10. Kvinner som er gravide, har en positiv graviditetstest, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av denne kliniske studien eller innen 6 måneder etter slutten av denne studien.
11. Kvinner i fertil alder, eller menn, som ikke vil eller er i stand til å bruke aksepterte prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter fullført studiedeltakelse.
12. Pasienter med implanterte metallgjenstander i kroppen som kan bli påvirket av en MR-prosedyre.
13. Pasienter som er klaustrofobiske eller som på annen måte usannsynlig vil kunne gjennomføre MR-skanningsprosedyrene.
14. Pasienter med en historie med gullallergi.
15. Pasienten anses som en selvmordsrisiko etter etterforskerens oppfatning, har tidligere gjort et selvmordsforsøk eller demonstrerer for tiden aktive selvmordstanker. Personer med periodiske passive selvmordstanker er ikke nødvendigvis ekskludert basert på etterforskerens vurdering.
16. Enhver aktiv oftalmologisk årsak til netthinneskade bortsett fra MS (f.eks. grå stær, uveitt, makula degenerasjon, makulaeksudat, makulaødem, glaukom, alvorlig astigmatisme, okulær traume, neuromyelitt optica, iskemisk optisk nevropati, medfødt nystagmus, netthinneløsning, amblyopi, optisk drusen).
17. Alvorlige brytningsdefekter: brytningsfeil (-5 dioptrier til +5 dioptrier eller mer i enten øye eller aksial øyelengde >26 mm), hypermetropi (> 5 dioptrier; sylinder > 3 dioptrier); eller basert på etterforskerens vurdering andre oftalmiske sykdommer som kan forvirre studieresultatene eller vurderingen av optisk koherenstomografi.
18. PRN-bruk av sentralstimulerende medisiner inkludert: amfetamin, dekstroamfetamin, lisdeksamfetamin, metylfenidat eller modafinil; men stimulerende medisiner tatt på en konsistent daglig dose i minst 12 uker er tillatt. Ingen endringer i dosen av stimulerende medisiner er tillatt under studien.

Pasienter som er registrert i kohort 2 må oppfylle følgende eksklusjonskriterier:

1. Anamnese med MS-tilbakefall eller gadoliniumforsterkende lesjoner sett på hjerne-MR-skanninger i løpet av de fem (5) årene før screeningbesøket.
2. Anamnese med AQP4, MOG Ab(+)-status eller dokumentert ≥ 3 sammenhengende segmentlesjon i ryggmargen.
3. Enhver annen diagnose enn PPMS eller SPMS som kan forklare en deltakers tegn og symptomer.
4. Deltakere som tar annen MS sykdomsmodifiserende terapi enn Bcell-depleterende terapi (f.eks. ocrelizumab, rituximab) eller S1P-modulatorterapi (f.eks. siponimod), eller som ikke tar sykdomsmodifiserende terapi.
5. Basert på etterforskerens vurdering, pasienter med en historie med betydelig annen alvorlig medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultatene.
6. Basert på etterforskerens vurdering, pasienter som kan ha problemer med å overholde protokollen og/eller studieprosedyrene.
7. Anamnese med klinisk signifikant abnormitet i hematologi, blodkjemi, EKG eller fysisk undersøkelse som ikke ble løst ved baseline-besøket, og som ifølge etterforsker kan forstyrre studiedeltakelsen.
8. Pasienter med klinisk signifikant lever- eller nyredysfunksjon eller kliniske laboratoriefunn som vil begrense tolkbarheten av endring i lever- eller nyrefunksjon, eller de med lavt antall blodplater (< 150 x 109 per liter) eller eosinofili (absolutt eosinofiltall på ≥500 eosinofiler pr. mikroliter) ved Screening.
9. Pasienter med en tidligere historie med, eller positiv serologisk analyse for tilstedeværelse av HIV-infeksjon, eller laboratoriebevis på aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt C (HCV) eller hepatitt B (HBV). Merk at deltakere som er vaksinert for HBV og har påvisbare HB-antistoffer er ikke ekskludert med mindre de er positive for hepatittoverflateantigen (HBsAg).
10. Pasienter som deltar i en hvilken som helst annen legemiddelutprøving eller bruker et legemiddel (innen 12 uker før screening og deretter).
11. Positiv skjerm for misbruk av rusmidler eller kjent alkoholmisbruk.
12. Kvinner som er gravide, har en positiv graviditetstest, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av denne kliniske studien eller innen 6 måneder etter slutten av denne studien.
13. Kvinner i fertil alder, eller menn, som ikke vil eller er i stand til å bruke aksepterte prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter fullført studiedeltakelse.
14. Pasienter med implanterte metallgjenstander i kroppen som kan bli påvirket av en MR-prosedyre.
15. Pasienter som er klaustrofobiske eller som på annen måte usannsynlig vil kunne gjennomføre MR-skanningsprosedyrene.
16. Pasienter med en historie med gullallergi.
17. Pasienten anses som en selvmordsrisiko etter etterforskerens oppfatning, har tidligere gjort et selvmordsforsøk eller demonstrerer for tiden aktive selvmordstanker. Personer med periodiske passive selvmordstanker er ikke nødvendigvis ekskludert basert på etterforskerens vurdering.