Imagerie 31P-MRS pour évaluer les effets du CNM-Au8 sur l'état redox neuronal altéré dans la sclérose en plaques. (REPAIR-MS)

Les patients inscrits dans la cohorte 1 doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

1. Avoir au moins 18 ans et jusqu'à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
2. Diagnostic clinique de la sclérose en plaques récurrente (RMS) (répondant aux critères de McDonald, 2017).
3. Diagnostic de SEP pas plus de 15 ans avant le dépistage.
4. Traitement stable par natalizumab, défini comme une dose stable maintenue à l'intervalle de perfusion standard de 28 jours (± 5 jours) pendant au moins les six (6) mois précédents.
5. Activité stable de la maladie basée sur le jugement de l'investigateur au cours des trois (3) mois précédents.
6. Tous les paramètres hématologiques et/ou paramètres biochimiques qui se situent en dehors de la plage des limites normales lors du dépistage doivent être évalués comme non significatifs sur le plan clinique (NCS) et considérés comme stables ou de nature transitoire.
7. Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit.

Les patients inscrits dans la cohorte 2 doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 70 ans ou âge (inclus) ;
2. Diagnostic de sclérose en plaques progressive primaire (PPMS) ou de sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS) non active, selon les critères révisés de McDonald 2017 lors de la visite de dépistage ;
3. Score EDSS à la visite de dépistage inférieur ou égal à 6,5 (inclus) ;
4. Les participants doivent suivre soit une thérapie de déplétion des lymphocytes B (par exemple, ocrélizumab, rituximab) soit une thérapie modulatrice S1P (par exemple, siponimod) avec une dose stable constante pendant au moins 48 semaines avant la visite de sélection ;
5. Tous les paramètres hématologiques et/ou paramètres biochimiques qui se situent en dehors de la plage des limites normales lors du dépistage doivent être évalués comme non significatifs sur le plan clinique (NCS) et considérés comme stables ou transitoires ; et
6. Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit.

Les patients inscrits dans la cohorte 1 doivent répondre aux critères d'exclusion suivants :

1. Patients présentant une rechute clinique nécessitant un traitement systémique aux stéroïdes au cours des trois (3) mois précédents.
2. Patients traités par tout autre traitement contre la SEP autre que le natalizumab ; ou traité avec du fumarate de clémastine.
3. Selon le jugement de l'investigateur, les patients ayant des antécédents d'autres affections médicales majeures importantes pouvant interférer avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.
4. Selon le jugement de l'investigateur, les patients qui peuvent avoir des difficultés à se conformer au protocole et/ou aux procédures d'étude.
5. Antécédents de toute anomalie cliniquement significative de l'hématologie, de la chimie du sang, de l'ECG ou de l'examen physique non résolue par la visite de référence qui, selon l'investigateur, peut interférer avec la participation à l'étude.

6. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal cliniquement significatif ou des résultats de laboratoire cliniques qui limiteraient l'interprétation des modifications de la fonction hépatique ou rénale, ou ceux ayant un faible nombre de plaquettes (< 150 x 109 par litre) ou une éosinophilie (nombre absolu d'éosinophiles de

   ≥500 éosinophiles par microlitre) lors du dépistage.

7. Patients ayant des antécédents ou un test sérologique positif pour la présence d'une infection par le VIH, ou des preuves de laboratoire d'une infection active ou chronique par l'hépatite C (VHC) ou l'hépatite B (VHB). Notez que les participants qui ont été vaccinés contre le VHB et qui ont des anticorps anti-HB détectables ne sont pas exclus, sauf s'ils sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite (HBsAg).
8. Patients participant à tout autre essai de médicament expérimental ou utilisant un médicament expérimental (dans les 12 semaines précédant le dépistage et par la suite).
9. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou l'abus d'alcool connu.
10. Les femmes enceintes, qui ont un test de grossesse positif, qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes au cours de cet essai clinique ou dans les 6 mois suivant la fin de cet essai.
11. Femmes en âge de procréer, ou hommes, qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser les méthodes de contraception acceptées pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la fin de la participation à l'étude.
12. Patients avec des objets métalliques implantés dans leur corps qui peuvent être affectés par une procédure d'IRM.
13. Patients claustrophobes ou autrement peu susceptibles de pouvoir terminer les procédures d'examen IRM.
14. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'or.
15. Le patient est considéré comme un risque suicidaire de l'avis de l'investigateur, a déjà fait une tentative de suicide ou présente actuellement des idées suicidaires actives. Les sujets ayant des idées suicidaires passives intermittentes ne sont pas nécessairement exclus sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
16. Toute cause ophtalmologique active de lésion rétinienne autre que la SEP (par ex. cataractes, uvéite, dégénérescence maculaire, exsudat maculaire, œdème maculaire, glaucome, astigmatisme sévère, traumatisme oculaire, neuromyélite optique, neuropathie optique ischémique, nystagmus congénital, décollement de rétine, amblyopie, drusen du disque optique).
17. Défauts de réfraction sévères : défauts de réfraction (-5 dioptries à +5 dioptries ou plus dans l'œil ou la longueur axiale de l'œil > 26 mm), hypermétropie (> 5 dioptries ; cylindre > 3 dioptries) ; ou sur la base du jugement de l'investigateur, toute autre maladie ophtalmique susceptible de fausser les résultats de l'étude ou l'évaluation de la tomographie par cohérence optique.
18. Utilisation PRN de médicaments stimulants, notamment : amphétamine, dextroamphétamine, lisdexamfétamine, méthylphénidate ou modafinil ; cependant, les médicaments stimulants, pris à une dose quotidienne constante pendant au moins 12 semaines, sont autorisés. Aucun changement de dose de médicaments stimulants n'est autorisé pendant l'étude.

Les patients inscrits dans la cohorte 2 doivent répondre aux critères d'exclusion suivants :

1. Antécédents de poussées de SEP ou de lésions rehaussées par le gadolinium observées sur les IRM cérébrales au cours des cinq (5) années précédant la visite de dépistage.
2. Antécédents de statut AQP4, MOG Ab (+) ou documenté ≥ 3 lésions de segment contigus dans la moelle épinière.
3. Tout diagnostic autre que PPMS ou SPMS qui pourrait expliquer les signes et symptômes d'un participant.
4. Participants prenant un traitement modificateur de la maladie de la SP autre qu'un traitement de déplétion des lymphocytes B (par exemple, ocrelizumab, rituximab) ou un traitement modulateur S1P (par exemple, siponimod), ou ne prenant pas de traitement modificateur de la maladie.
5. Selon le jugement de l'investigateur, les patients ayant des antécédents d'autres affections médicales majeures importantes pouvant interférer avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.
6. Selon le jugement de l'investigateur, les patients qui peuvent avoir des difficultés à se conformer au protocole et/ou aux procédures d'étude.
7. Antécédents de toute anomalie cliniquement significative de l'hématologie, de la chimie du sang, de l'ECG ou de l'examen physique non résolue par la visite de référence qui, selon l'investigateur, peut interférer avec la participation à l'étude.
8. Patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal cliniquement significatif ou des résultats de laboratoire cliniques qui limiteraient l'interprétation des modifications de la fonction hépatique ou rénale, ou ceux ayant une faible numération plaquettaire (< 150 x 109 par litre) ou une éosinophilie (nombre absolu d'éosinophiles ≥ 500 éosinophiles par microlitre) lors du dépistage.
9. Patients ayant des antécédents ou un test sérologique positif pour la présence d'une infection par le VIH, ou des preuves de laboratoire d'une infection active ou chronique par l'hépatite C (VHC) ou l'hépatite B (VHB). Notez que les participants qui ont été vaccinés contre le VHB et qui ont des anticorps anti-HB détectables ne sont pas exclus, sauf s'ils sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite (HBsAg).
10. Patients participant à tout autre essai de médicament expérimental ou utilisant un médicament expérimental (dans les 12 semaines précédant le dépistage et par la suite).
11. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou l'abus d'alcool connu.
12. Les femmes enceintes, qui ont un test de grossesse positif, qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes au cours de cet essai clinique ou dans les 6 mois suivant la fin de cet essai.
13. Femmes en âge de procréer, ou hommes, qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser les méthodes de contraception acceptées pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la fin de la participation à l'étude.
14. Patients avec des objets métalliques implantés dans leur corps qui peuvent être affectés par une procédure d'IRM.
15. Patients claustrophobes ou autrement peu susceptibles de pouvoir terminer les procédures d'examen IRM.
16. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'or.
17. Le patient est considéré comme un risque suicidaire de l'avis de l'investigateur, a déjà fait une tentative de suicide ou présente actuellement des idées suicidaires actives. Les sujets ayant des idées suicidaires passives intermittentes ne sont pas nécessairement exclus sur la base de l'évaluation de l'investigateur.