31P-MRS-kuvantaminen CNM-Au8:n vaikutusten arvioimiseksi hermoston heikentyneeseen redox-tilaan multippeliskleroosissa. (REPAIR-MS)

Kohorttiin 1 ilmoittautuneiden potilaiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias ja 55-vuotiaaksi (mukaan lukien) seulonnassa.
2. Relapsoivan multippeliskleroosin (RMS) kliininen diagnoosi (täyttää McDonald-kriteerit, 2017).
3. MS-diagnoosi aikaisintaan 15 vuotta ennen seulontaa.
4. Stabiili natalitsumabihoito, joka määritellään stabiiliksi annokseksi, jota ylläpidetään tavallisella 28 päivän (±5 päivän) infuusiovälillä vähintään kuuden (6) edellisen kuukauden ajan.
5. Stabiili sairauden aktiivisuus tutkijan arvioon perustuen kolmen (3) edeltävän kuukauden aikana.
6. Kaikki hematologiset ja/tai biokemialliset parametrit, jotka jäävät normaalirajojen ulkopuolelle seulonnassa, on arvioitava ei-kliinisesti merkittäviksi (NCS) ja katsottava stabiileiksi tai ohimeneviksi.
7. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Kohorttiin 2 ilmoittautuneiden potilaiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18-70 vuotta tai ikä (mukaan lukien);
2. Primaarisen progressiivisen multippeliskleroosin (PPMS) tai ei-aktiivisen sekundaarisen progressiivisen multippeliskleroosin (SPMS) diagnoosi tarkistettujen 2017 McDonald-kriteerien mukaan seulontakäynnillä;
3. EDSS-pistemäärä seulontakäynnillä on pienempi tai yhtä suuri kuin 6,5 (mukaan lukien);
4. Osallistujien on saatava joko B-soluja tuhoavaa hoitoa (esim. okrelitsumabi, rituksimabi) tai S1P-modulaattorihoitoa (esim. siponimodi) tasaisella annostuksella vähintään 48 viikon ajan ennen seulontakäyntiä;
5. Kaikki hematologiset ja/tai biokemialliset parametrit, jotka jäävät normaalirajojen ulkopuolelle seulonnassa, on arvioitava ei-kliinisesti merkittäviksi (NCS) ja katsottava stabiileiksi tai ohimeneviksi. ja
6. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Kohorttiin 1 ilmoittautuneiden potilaiden on täytettävä seuraavat poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kliininen uusiutuminen ja jotka vaativat systeemistä steroidihoitoa kolmen (3) edeltävän kuukauden aikana.
2. Potilaat, joita hoidetaan millä tahansa muulla MS-hoidolla kuin natalitsumabilla; tai käsitelty klemastiinifumaraatilla.
3. Tutkijan arvion perusteella potilaat, joilla on ollut merkittävä muu vakava sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai tutkimustulosten tulkintaa.
4. Tutkijan arvion perusteella potilaat, joilla saattaa olla vaikeuksia noudattaa protokollaa ja/tai tutkimusmenettelyjä.
5. Aiemmat kliinisesti merkittävät hematologian, veren kemian, EKG:n tai fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet, joita ei ole ratkaistu lähtötilanteen käynnillä ja jotka voivat tutkijan mukaan häiritä tutkimukseen osallistumista.

6. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka rajoittaisivat maksan tai munuaisten toiminnan muutoksen tulkintaa, tai potilaat, joilla on alhainen verihiutaleiden määrä (< 150 x 109 litrassa) tai eosinofilia (absoluuttinen eosinofiilien määrä

   ≥500 eosinofiilia mikrolitraa kohti) seulonnassa.

7. Potilaat, joilla on aiempi HIV-infektio tai joilla on positiivinen serologinen määritys HIV-infektion toteamiseksi tai joilla on laboratoriotodisteita hepatiitti C (HCV) tai hepatiitti B (HBV) aktiivisesta tai kroonisesta infektiosta. Huomaa, että osallistujia, jotka on rokotettu HBV:tä vastaan ​​ja joilla on havaittavissa olevia HB-vasta-aineita, ei suljeta pois, elleivät he ole hepatiittipinta-antigeenin (HBsAg) suhteen positiivisia.
8. Potilaat, jotka osallistuvat mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai käyttävät tutkimuslääkettä (12 viikon sisällä ennen seulontaa ja sen jälkeen).
9. Positiivinen näyttö huumeiden tai tunnetun alkoholin väärinkäytöstä.
10. Naiset, jotka ovat raskaana, joiden raskaustesti on positiivinen, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän kliinisen tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen päättymisestä.
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
12. Potilaat, joiden kehoon on istutettu metalliesineitä, joihin magneettikuvaus saattaa vaikuttaa.
13. Potilaat, joilla on klaustrofobinen tai muuten epätodennäköistä, että he pystyvät suorittamaan MRI-skannaustoimenpiteitä.
14. Potilaat, joilla on ollut kulta-allergia.
15. Potilas on tutkijan mielestä itsemurhariski, hän on aiemmin yrittänyt itsemurhaa tai hänellä on tällä hetkellä aktiivisia itsemurha-ajatuksia. Kohteita, joilla on ajoittaisia ​​passiivisia itsemurha-ajatuksia, ei välttämättä suljeta pois tutkijan arvion perusteella.
16. Mikä tahansa aktiivinen oftalmologinen syy verkkokalvovaurioon muulle kuin MS-taudille (esim. kaihi, uveiitti, silmänpohjan rappeuma, silmänpohjan eksudaatti, silmänpohjan turvotus, glaukooma, vaikea astigmatismi, silmävamma, neuromyelitis optica, iskeeminen optinen neuropatia, synnynnäinen nystagmus, verkkokalvon irtauma, amblyopia, näkölevyn drusen).
17. Vakavat taittovirheet: taittovirheet (-5 dioptriasta +5 dioptriaan tai enemmän joko silmässä tai silmän aksiaalipituudella > 26 mm), hypermetropia (> 5 dioptria; sylinteri > 3 dioptria); tai tutkijan harkinnan perusteella muut silmätaudit, jotka voivat sekoittaa tutkimustuloksia tai optisen koherenssin tomografian arviointia.
18. PRN:n stimulanttilääkkeiden käyttö, mukaan lukien: amfetamiini, dekstroamfetamiini, lisdeksamfetamiini, metyylifenidaatti tai modafiniili; piristävät lääkkeet, jotka otetaan jatkuvalla päivittäisellä annoksella vähintään 12 viikon ajan, ovat kuitenkin sallittuja. Mitään stimulanttilääkkeiden annoksen muutoksia ei sallita tutkimuksen aikana.

Kohorttiin 2 ilmoittautuneiden potilaiden on täytettävä seuraavat poissulkemiskriteerit:

1. Aivojen magneettikuvauksissa havaittu MS-tautien uusiutumista tai gadoliinia lisääviä vaurioita viiden (5) vuoden aikana ennen seulontakäyntiä.
2. Aiempi AQP4, MOG Ab(+) -tila tai dokumentoitu ≥ 3 vierekkäisen segmentin vaurio selkäytimessä.
3. Mikä tahansa muu diagnoosi kuin PPMS tai SPMS, joka voisi selittää osallistujan merkit ja oireet.
4. Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa muuta MS-tautia modifioivaa hoitoa kuin B-soluja vähentävää hoitoa (esim. okrelitsumabi, rituksimabi) tai S1P-modulaattorihoitoa (esim. siponimodi) tai jotka eivät käytä sairautta modifioivaa hoitoa.
5. Tutkijan arvion perusteella potilaat, joilla on ollut merkittävä muu vakava sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai tutkimustulosten tulkintaa.
6. Tutkijan arvion perusteella potilaat, joilla saattaa olla vaikeuksia noudattaa protokollaa ja/tai tutkimusmenettelyjä.
7. Aiemmat kliinisesti merkittävät hematologian, veren kemian, EKG:n tai fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet, joita ei ole ratkaistu lähtötilanteen käynnillä ja jotka voivat tutkijan mukaan häiritä tutkimukseen osallistumista.
8. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka rajoittaisivat maksan tai munuaisten toiminnan muutoksen tulkintaa, tai potilaat, joilla on alhainen verihiutaleiden määrä (< 150 x 109 litraa kohti) tai eosinofilia (absoluuttinen eosinofiilien määrä ≥ 500 eosinofiiliä per litra) mikrolitra) seulonnassa.
9. Potilaat, joilla on aiempi HIV-infektio tai joilla on positiivinen serologinen määritys HIV-infektion toteamiseksi tai joilla on laboratoriotodisteita hepatiitti C (HCV) tai hepatiitti B (HBV) aktiivisesta tai kroonisesta infektiosta. Huomaa, että osallistujia, jotka on rokotettu HBV:tä vastaan ​​ja joilla on havaittavissa olevia HB-vasta-aineita, ei suljeta pois, elleivät he ole hepatiittipinta-antigeenin (HBsAg) suhteen positiivisia.
10. Potilaat, jotka osallistuvat mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai käyttävät tutkimuslääkettä (12 viikon sisällä ennen seulontaa ja sen jälkeen).
11. Positiivinen näyttö huumeiden tai tunnetun alkoholin väärinkäytöstä.
12. Naiset, jotka ovat raskaana, joiden raskaustesti on positiivinen, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän kliinisen tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen päättymisestä.
13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
14. Potilaat, joiden kehoon on istutettu metalliesineitä, joihin magneettikuvaus saattaa vaikuttaa.
15. Potilaat, joilla on klaustrofobinen tai muuten epätodennäköistä, että he pystyvät suorittamaan MRI-skannaustoimenpiteitä.
16. Potilaat, joilla on ollut kulta-allergia.
17. Potilas on tutkijan mielestä itsemurhariski, hän on aiemmin yrittänyt itsemurhaa tai hänellä on tällä hetkellä aktiivisia itsemurha-ajatuksia. Kohteita, joilla on ajoittaisia ​​passiivisia itsemurha-ajatuksia, ei välttämättä suljeta pois tutkijan arvion perusteella.