31P-MRS avbildning för att bedöma effekterna av CNM-Au8 på nedsatt neuronal redoxtillstånd vid multipel skleros. (REPAIR-MS)

Patienter som är inskrivna i kohort 1 måste uppfylla följande inklusionskriterier:

1. Minst 18 år och upp till 55 år (inklusive) vid screening.
2. Klinisk diagnos av återfallande multipel skleros (RMS) (uppfyller McDonalds kriterier, 2017).
3. Diagnos av MS inte längre än 15 år före screening.
4. Stabil behandling med natalizumab, definierad som en stabil dos som bibehålls vid standardinfusionsintervallet på 28 dagar (±5 dagar) under minst de föregående sex (6) månaderna.
5. Stabil sjukdomsaktivitet baserad på utredarens bedömning under de senaste tre (3) månaderna.
6. Alla hematologiska parametrar och/eller biokemiska parametrar som faller utanför intervallet Inom normala gränser vid screening måste bedömas som icke kliniskt signifikanta (NCS) och bedömas vara stabila eller övergående till sin natur.
7. Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke.

Patienter som är inskrivna i kohort 2 måste uppfylla följande inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, i åldern 18 - 70 år eller ålder (inklusive);
2. Diagnos av primär progressiv multipel skleros (PPMS) eller icke-aktiv sekundär progressiv multipel skleros (SPMS), enligt reviderade McDonald-kriterier 2017 vid screeningbesöket;
3. EDSS-poäng vid screeningbesöket på mindre än eller lika med 6,5 (inklusive);
4. Deltagarna måste ta antingen B-cellsutarmande terapi (t.ex. ocrelizumab, rituximab) eller S1P-modulatorterapi (t.ex. siponimod) med konsekvent stabil dosering i minst 48 veckor före screeningbesöket;
5. Alla hematologiska parametrar och/eller biokemiska parametrar som faller utanför intervallet Inom normala gränser vid screening måste bedömas som icke kliniskt signifikanta (NCS) och bedömas vara stabila eller övergående till sin natur; och
6. Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke.

Patienter som är inskrivna i kohort 1 måste uppfylla följande uteslutningskriterier:

1. Patienter med ett kliniskt återfall som kräver systemisk steroidbehandling inom de senaste tre (3) månaderna.
2. Patienter som behandlats med någon annan MS-terapi än natalizumab; eller behandlas med klemastinfumarat.
3. Baserat på utredarens bedömning, patienter med en historia av betydande andra allvarliga medicinska tillstånd som kan störa genomförandet av studien eller tolkningen av studieresultaten.
4. Baserat på utredarens bedömning, patienter som kan ha svårt att följa protokollet och/eller studieprocedurerna.
5. Historik med kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi, blodkemi, EKG eller fysisk undersökning som inte lösts av Baseline-besöket, vilket enligt utredaren kan störa studiedeltagandet.

6. Patienter med kliniskt signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion eller kliniska laboratoriefynd som skulle begränsa tolkningsbarheten av förändringar i lever- eller njurfunktion, eller de med lågt antal trombocyter (< 150 x 109 per liter) eller eosinofili (absolut antal eosinofiler av

   ≥500 eosinofiler per mikroliter) vid screening.

7. Patienter med en tidigare historia av, eller positiv serologisk analys för förekomst av HIV-infektion, eller laboratoriebevis på aktiv eller kronisk infektion med hepatit C (HCV) eller hepatit B (HBV). Observera att deltagare som har vaccinerats mot HBV och har detekterbara HB-antikroppar inte utesluts om de inte är positiva för hepatitytantigen (HBsAg).
8. Patienter som deltar i någon annan läkemedelsprövning eller använder ett prövningsläkemedel (inom 12 veckor före screening och därefter).
9. Positiv skärm för missbruk av droger eller känt alkoholmissbruk.
10. Kvinnor som är gravida, har ett positivt graviditetstest, ammar eller planerar att bli gravida under loppet av denna kliniska prövning eller inom 6 månader efter slutet av denna prövning.
11. Kvinnor i fertil ålder, eller män, som är ovilliga eller oförmögna att använda accepterade preventivmetoder under studien och i 6 månader efter avslutad studiedeltagande.
12. Patienter med inopererade metallföremål i kroppen som kan påverkas av en MRT-procedur.
13. Patienter som är klaustrofobiska eller på annat sätt osannolikt kommer att kunna genomföra MRT-skanningsprocedurerna.
14. Patienter med en historia av guldallergi.
15. Patienten anses vara en självmordsrisk enligt utredaren, har tidigare gjort ett självmordsförsök eller visar för närvarande aktiva självmordstankar. Försökspersoner med intermittenta passiva självmordstankar utesluts inte nödvändigtvis baserat på utredarens bedömning.
16. Alla aktiva oftalmologiska orsaker till näthinneskada förutom MS (t.ex. grå starr, uveit, makuladegeneration, makulatexsudat, makulaödem, glaukom, svår astigmatism, ögontrauma, neuromyelit optica, ischemisk optisk neuropati, medfödd nystagmus, näthinneavlossning, amblyopi, optisk diskdrus).
17. Allvarliga brytningsdefekter: brytningsfel (-5 dioptrier till +5 dioptrier eller mer i antingen ögat eller axiell ögonlängd >26 mm), hypermetropi (> 5 dioptrier; cylinder > 3 dioptrier); eller baserat på utredarens bedömning andra oftalmiska sjukdomar som kan förvirra studieresultaten eller bedömningen av optisk koherenstomografi.
18. PRN-användning av stimulerande läkemedel inklusive: amfetamin, dextroamfetamin, lisdexamfetamin, metylfenidat eller modafinil; dock är stimulerande mediciner som tas med en konsekvent daglig dos i minst 12 veckor tillåtna. Inga förändringar i dosen av några stimulerande läkemedel är tillåtna under studien.

Patienter som är inskrivna i kohort 2 måste uppfylla följande uteslutningskriterier:

1. Historik av MS-återfall eller gadoliniumförstärkande lesioner som setts på hjärn-MRI-undersökningar inom de fem (5) åren före screeningbesöket.
2. Historik med AQP4, MOG Ab(+)-status eller dokumenterad ≥ 3 sammanhängande segmentskada i ryggmärgen.
3. Alla andra diagnoser än PPMS eller SPMS som kan förklara en deltagares tecken och symtom.
4. Deltagare som tar någon annan MS-sjukdomsmodifierande terapi än Bcell-utarmande terapi (t.ex. ocrelizumab, rituximab) eller S1P-modulatorterapi (t.ex. siponimod), eller som inte tar sjukdomsmodifierande terapi.
5. Baserat på utredarens bedömning, patienter med en historia av betydande andra allvarliga medicinska tillstånd som kan störa genomförandet av studien eller tolkningen av studieresultaten.
6. Baserat på utredarens bedömning, patienter som kan ha svårt att följa protokollet och/eller studieprocedurerna.
7. Historik med kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi, blodkemi, EKG eller fysisk undersökning som inte lösts av Baseline-besöket, vilket enligt utredaren kan störa studiedeltagandet.
8. Patienter med kliniskt signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion eller kliniska laboratoriefynd som skulle begränsa tolkningsbarheten av förändringar i lever- eller njurfunktion, eller de med lågt antal trombocyter (< 150 x 109 per liter) eller eosinofili (absolut eosinofilantal på ≥500 eosinofiler per liter). mikroliter) vid screening.
9. Patienter med en tidigare historia av, eller positiv serologisk analys för förekomst av HIV-infektion, eller laboratoriebevis på aktiv eller kronisk infektion med hepatit C (HCV) eller hepatit B (HBV). Observera att deltagare som har vaccinerats mot HBV och har detekterbara HB-antikroppar inte utesluts om de inte är positiva för hepatitytantigen (HBsAg).
10. Patienter som deltar i någon annan läkemedelsprövning eller använder ett prövningsläkemedel (inom 12 veckor före screening och därefter).
11. Positiv skärm för missbruk av droger eller känt alkoholmissbruk.
12. Kvinnor som är gravida, har ett positivt graviditetstest, ammar eller planerar att bli gravida under loppet av denna kliniska prövning eller inom 6 månader efter slutet av denna prövning.
13. Kvinnor i fertil ålder, eller män, som är ovilliga eller oförmögna att använda accepterade preventivmetoder under studien och i 6 månader efter avslutad studiedeltagande.
14. Patienter med inopererade metallföremål i kroppen som kan påverkas av en MRT-procedur.
15. Patienter som är klaustrofobiska eller på annat sätt osannolikt kommer att kunna genomföra MRT-skanningsprocedurerna.
16. Patienter med en historia av guldallergi.
17. Patienten anses vara en självmordsrisk enligt utredaren, har tidigare gjort ett självmordsförsök eller visar för närvarande aktiva självmordstankar. Försökspersoner med intermittenta passiva självmordstankar utesluts inte nödvändigtvis baserat på utredarens bedömning.