31P-MRS-beeldvorming om de effecten van CNM-Au8 op verminderde neuronale redoxtoestand bij multiple sclerose te beoordelen. (REPAIR-MS)

Patiënten die zijn ingeschreven in cohort 1 moeten voldoen aan de volgende opnamecriteria:

1. Ten minste 18 jaar en tot 55 jaar (inclusief) op het moment van screening.
2. Klinische diagnose van relapsing multiple sclerose (RMS) (voldoet aan McDonald-criteria, 2017).
3. Diagnose van MS niet langer dan 15 jaar voorafgaand aan de screening.
4. Stabiele behandeling met natalizumab, gedefinieerd als een stabiele dosis gehandhaafd op het standaard infusie-interval van 28 dagen (± 5 dagen) gedurende ten minste de voorafgaande zes (6) maanden.
5. Stabiele ziekteactiviteit op basis van het oordeel van de onderzoeker over de afgelopen drie (3) maanden.
6. Alle hematologische parameters en/of biochemische parameters die bij de screening buiten het bereik binnen de normale limieten vallen, moeten worden beoordeeld als niet klinisch significant (NCS) en als stabiel of van voorbijgaande aard worden beschouwd.
7. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.

Patiënten die zijn ingeschreven in cohort 2 moeten voldoen aan de volgende opnamecriteria:

1. Man of vrouw, in de leeftijd van 18 - 70 jaar of ouder (inclusief);
2. Diagnose van primaire progressieve multiple sclerose (PPMS) of niet-actieve secundaire progressieve multiple sclerose (SPMS), volgens herziene McDonald-criteria uit 2017 tijdens het screeningsbezoek;
3. EDSS-score bij het Onderzoeksbezoek kleiner dan of gelijk aan 6,5 (inclusief);
4. Deelnemers moeten B-celdepletietherapie (bijv. ocrelizumab, rituximab) of S1P-modulatortherapie (bijv. siponimod) met een consistente stabiele dosering volgen gedurende ten minste 48 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
5. Alle hematologische parameters en/of biochemische parameters die bij de screening buiten het bereik binnen de normale limieten vallen, moeten worden beoordeeld als niet klinisch significant (NCS) en als stabiel of van voorbijgaande aard worden beschouwd; En
6. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.

Patiënten die zijn ingeschreven in cohort 1 moeten voldoen aan de volgende uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een klinische terugval die in de voorafgaande drie (3) maanden een systemische behandeling met corticosteroïden nodig hadden.
2. Patiënten behandeld met een andere MS-therapie dan natalizumab; of behandeld met clemastinfumaraat.
3. Op basis van het oordeel van de onderzoeker, patiënten met een voorgeschiedenis van significante andere ernstige medische aandoeningen die de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
4. Op basis van het oordeel van de onderzoeker, patiënten die mogelijk moeite hebben met het naleven van het protocol en/of de onderzoeksprocedures.
5. Geschiedenis van een klinisch significante afwijking in hematologie, bloedchemie, ECG of lichamelijk onderzoek die niet is opgelost door het basislijnbezoek en die volgens de onderzoeker de deelname aan het onderzoek kan verstoren.

6. Patiënten met klinisch significante lever- of nierdisfunctie of klinische laboratoriumbevindingen die de interpreteerbaarheid van veranderingen in de lever- of nierfunctie zouden beperken, of patiënten met een laag aantal bloedplaatjes (< 150 x 109 per liter) of eosinofilie (absoluut aantal eosinofielen van

   ≥500 eosinofielen per microliter) bij screening.

7. Patiënten met een voorgeschiedenis van, of een positieve serologische test voor de aanwezigheid van een HIV-infectie, of laboratoriumaanwijzingen voor een actieve of chronische infectie met hepatitis C (HCV) of hepatitis B (HBV). Let op, deelnemers die zijn gevaccineerd voor HBV en detecteerbare HB-antilichamen hebben, worden niet uitgesloten, tenzij ze positief zijn voor hepatitis-oppervlakte-antigeen (HBsAg).
8. Patiënten die deelnemen aan een ander geneesmiddelonderzoek of een geneesmiddel in onderzoek gebruiken (binnen 12 weken voorafgaand aan de screening en daarna).
9. Positief scherm voor misbruik van drugs of bekend alcoholmisbruik.
10. Vrouwen die zwanger zijn, een positieve zwangerschapstest hebben, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van deze klinische studie of binnen 6 maanden na het einde van deze studie.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of mannen, die niet bereid of niet in staat zijn om geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van deelname aan het onderzoek.
12. Patiënten met geïmplanteerde metalen voorwerpen in hun lichaam die kunnen worden beïnvloed door een MRI-procedure.
13. Patiënten die claustrofobisch zijn of anderszins waarschijnlijk niet in staat zijn om de MRI-scanprocedures te voltooien.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van goudallergie.
15. Patiënt wordt naar de mening van de onderzoeker beschouwd als een suïciderisico, heeft eerder een suïcidepoging gedaan of vertoont momenteel actieve suïcidale gedachten. Proefpersonen met intermitterende passieve zelfmoordgedachten worden niet noodzakelijkerwijs uitgesloten op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
16. Elke actieve oftalmologische oorzaak voor netvliesbeschadiging anders dan MS (bijv. staar, uveïtis, maculaire degeneratie, macula-exsudaat, macula-oedeem, glaucoom, ernstig astigmatisme, oculair trauma, neuromyelitis optica, ischemische optische neuropathie, congenitale nystagmus, netvliesloslating, amblyopie, optische schijf drusen).
17. Ernstige refractieve defecten: refractieafwijkingen (-5 dioptrieën tot +5 dioptrieën of meer in beide ogen of axiale ooglengte >26 mm), hypermetropie (> 5 dioptrieën; cilinder > 3 dioptrieën); of op basis van het oordeel van de onderzoeker enige andere oogziekte die de onderzoeksresultaten of de beoordeling van de optische coherentietomografie zou kunnen verstoren.
18. PRN-gebruik van stimulerende medicijnen, waaronder: amfetamine, dextroamfetamine, lisdexamfetamine, methylfenidaat of modafinil; stimulerende medicijnen die gedurende ten minste 12 weken met een consistente dagelijkse dosis worden ingenomen, zijn echter toegestaan. Tijdens het onderzoek zijn geen veranderingen in de dosis van stimulerende medicijnen toegestaan.

Patiënten die zijn ingeschreven in cohort 2 moeten voldoen aan de volgende uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van MS-recidieven of gadoliniumversterkende laesies gezien op MRI-scans van de hersenen in de vijf (5) jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
2. Geschiedenis van AQP4, MOG Ab(+)-status of gedocumenteerde laesie van ≥ 3 aaneengesloten segmenten in het ruggenmerg.
3. Elke andere diagnose dan PPMS of SPMS die de tekenen en symptomen van een deelnemer zou kunnen verklaren.
4. Deelnemers die een andere MS-ziektemodificerende therapie volgen dan B-celdepletietherapie (bijv. ocrelizumab, rituximab) of S1P-modulatortherapie (bijv. siponimod), of geen ziektemodificerende therapie gebruiken.
5. Op basis van het oordeel van de onderzoeker, patiënten met een voorgeschiedenis van significante andere ernstige medische aandoeningen die de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
6. Op basis van het oordeel van de onderzoeker, patiënten die mogelijk moeite hebben met het naleven van het protocol en/of de onderzoeksprocedures.
7. Geschiedenis van een klinisch significante afwijking in hematologie, bloedchemie, ECG of lichamelijk onderzoek die niet is opgelost door het basislijnbezoek en die volgens de onderzoeker de deelname aan het onderzoek kan verstoren.
8. Patiënten met klinisch significante lever- of nierdisfunctie of klinische laboratoriumbevindingen die de interpreteerbaarheid van veranderingen in de lever- of nierfunctie zouden beperken, of patiënten met een laag aantal bloedplaatjes (< 150 x 109 per liter) of eosinofilie (absoluut aantal eosinofielen van ≥500 eosinofielen per microliter) bij Screening.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van, of een positieve serologische test voor de aanwezigheid van een HIV-infectie, of laboratoriumaanwijzingen voor een actieve of chronische infectie met hepatitis C (HCV) of hepatitis B (HBV). Let op, deelnemers die zijn gevaccineerd voor HBV en detecteerbare HB-antilichamen hebben, worden niet uitgesloten, tenzij ze positief zijn voor hepatitis-oppervlakte-antigeen (HBsAg).
10. Patiënten die deelnemen aan een ander geneesmiddelonderzoek of een geneesmiddel in onderzoek gebruiken (binnen 12 weken voorafgaand aan de screening en daarna).
11. Positief scherm voor misbruik van drugs of bekend alcoholmisbruik.
12. Vrouwen die zwanger zijn, een positieve zwangerschapstest hebben, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van deze klinische studie of binnen 6 maanden na het einde van deze studie.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of mannen, die niet bereid of niet in staat zijn om geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van deelname aan het onderzoek.
14. Patiënten met geïmplanteerde metalen voorwerpen in hun lichaam die kunnen worden beïnvloed door een MRI-procedure.
15. Patiënten die claustrofobisch zijn of anderszins waarschijnlijk niet in staat zijn om de MRI-scanprocedures te voltooien.
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van goudallergie.
17. Patiënt wordt naar de mening van de onderzoeker beschouwd als een suïciderisico, heeft eerder een suïcidepoging gedaan of vertoont momenteel actieve suïcidale gedachten. Proefpersonen met intermitterende passieve zelfmoordgedachten worden niet noodzakelijkerwijs uitgesloten op basis van de beoordeling van de onderzoeker.