Obrazowanie 31P-MRS w celu oceny efektów CNM-Au8 na upośledzony neuronalny stan redoks w stwardnieniu rozsianym. (REPAIR-MS)

Pacjenci włączeni do kohorty 1 muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

1. Co najmniej 18 lat i do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
2. Rozpoznanie kliniczne nawracającego stwardnienia rozsianego (RMS) (spełniające kryteria McDonalda, 2017).
3. Diagnoza SM nie później niż 15 lat przed badaniem przesiewowym.
4. Stabilne leczenie natalizumabem, zdefiniowane jako stabilna dawka utrzymywana w standardowych odstępach między infuzjami wynoszącymi 28 dni (±5 dni) przez co najmniej sześć (6) poprzednich miesięcy.
5. Stabilna aktywność choroby na podstawie oceny badacza z ostatnich trzech (3) miesięcy.
6. Wszelkie parametry hematologiczne i/lub parametry biochemiczne, które podczas badania przesiewowego nie mieszczą się w granicach normy, muszą zostać ocenione jako nieistotne klinicznie (NCS) i uznane za stabilne lub przejściowe.
7. Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Pacjenci włączeni do kohorty 2 muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 70 lat lub więcej (włącznie);
2. Rozpoznanie pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego (PPMS) lub nieaktywnego wtórnie postępującego stwardnienia rozsianego (SPMS), zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami McDonalda z 2017 r. podczas wizyty przesiewowej;
3. wynik EDSS podczas wizyty przesiewowej mniejszy lub równy 6,5 (włącznie);
4. Uczestnicy muszą przyjmować terapię zmniejszającą liczbę limfocytów B (np. okrelizumab, rytuksymab) lub terapię modulatorem S1P (np. siponimod) ze stałym, stabilnym dawkowaniem przez co najmniej 48 tygodni przed wizytą przesiewową;
5. Wszelkie parametry hematologiczne i/lub parametry biochemiczne, które podczas badania przesiewowego nie mieszczą się w granicach normy, muszą zostać ocenione jako nieistotne klinicznie (NCS) i uznane za stabilne lub przejściowe; I
6. Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Pacjenci włączeni do Kohorty 1 muszą spełniać następujące Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z nawrotem klinicznym wymagającym ogólnoustrojowego leczenia steroidami w ciągu ostatnich trzech (3) miesięcy.
2. Pacjenci leczeni jakąkolwiek inną terapią stwardnienia rozsianego inną niż natalizumab; lub leczonych fumaranem klemastyny.
3. Na podstawie oceny badacza pacjenci z historią innych poważnych schorzeń, które mogą zakłócać prowadzenie badania lub interpretację wyników badania.
4. Na podstawie oceny badacza pacjenci, którzy mogą mieć trudności z przestrzeganiem protokołu i/lub procedur badania.
5. Wystąpienie jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniach hematologicznych, biochemicznych krwi, EKG lub badaniu przedmiotowym, których nie rozwiązała wizyta wyjściowa, a które zdaniem badacza mogą zakłócać udział w badaniu.

6. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek lub wynikami badań laboratoryjnych, które ograniczają interpretację zmian w czynności wątroby lub nerek, lub pacjentów z małą liczbą płytek krwi (< 150 x 109 na litr) lub z eozynofilią (bezwzględna liczba eozynofili w

   ≥500 eozynofilów na mikrolitr) podczas badania przesiewowego.

7. Pacjenci z wywiadem lub pozytywnym wynikiem testu serologicznego na obecność zakażenia wirusem HIV lub laboratoryjnie potwierdzonym aktywnym lub przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Należy zauważyć, że uczestnicy, którzy zostali zaszczepieni przeciwko HBV i mają wykrywalne przeciwciała HB, nie są wykluczani, chyba że mają pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby (HBsAg).
8. Pacjenci uczestniczący w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku eksperymentalnego lub stosujący lek eksperymentalny (w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i później).
9. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub znanego nadużywania alkoholu.
10. Kobiety, które są w ciąży, mają pozytywny wynik testu ciążowego, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie tego badania klinicznego lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia tego badania.
11. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu.
12. Pacjenci z wszczepionymi metalowymi przedmiotami w ciele, których może dotyczyć procedura MRI.
13. Pacjenci, u których występuje klaustrofobia lub z innych powodów jest mało prawdopodobne, aby byli w stanie ukończyć procedury skanowania MRI.
14. Pacjenci z historią alergii na złoto.
15. W opinii badacza pacjent jest uważany za zagrożonego samobójstwem, wcześniej podejmował próbę samobójczą lub obecnie wykazuje aktywne myśli samobójcze. Badani z okresowymi biernymi myślami samobójczymi niekoniecznie są wykluczani na podstawie oceny badacza.
16. Każda czynna okulistyczna przyczyna uszkodzenia siatkówki inna niż stwardnienie rozsiane (np. zaćma, zapalenie błony naczyniowej oka, zwyrodnienie plamki żółtej, wysięk plamki, obrzęk plamki żółtej, jaskra, ciężki astygmatyzm, uraz oka, zapalenie nerwu wzrokowego, niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, oczopląs wrodzony, odwarstwienie siatkówki, niedowidzenie, druzy tarczy nerwu wzrokowego).
17. Ciężkie wady refrakcji: wady refrakcji (-5 dioptrii do +5 dioptrii lub więcej w oku lub osiowej długości oka >26 mm), nadwzroczność (>5 dioptrii; cylinder >3 dioptrii); lub w oparciu o ocenę Badacza jakiekolwiek inne choroby okulistyczne, które mogą zafałszować wyniki badań lub ocenę optycznej koherentnej tomografii.
18. PRN stosowanie leków pobudzających, w tym: amfetaminy, dekstroamfetaminy, lisdeksamfetaminy, metylofenidatu lub modafinilu; dozwolone są jednak leki pobudzające, przyjmowane w stałej dziennej dawce przez co najmniej 12 tygodni. W trakcie badania nie dopuszcza się zmian w dawce jakichkolwiek leków pobudzających.

Pacjenci włączeni do Kohorty 2 muszą spełniać następujące Kryteria wykluczenia:

1. Historia nawrotów stwardnienia rozsianego lub zmian wzmacniających się po podaniu gadolinu obserwowanych na skanach MRI mózgu w ciągu pięciu (5) lat przed wizytą przesiewową.
2. Historia statusu AQP4, MOG Ab(+) lub udokumentowane ≥ 3 ciągłe zmiany segmentowe w rdzeniu kręgowym.
3. Każda diagnoza inna niż PPMS lub SPMS, która mogłaby wyjaśnić objawy przedmiotowe i podmiotowe uczestnika.
4. Uczestnicy stosujący jakąkolwiek terapię modyfikującą przebieg SM inną niż terapia zmniejszająca liczbę limfocytów B (np. okrelizumab, rytuksymab) lub terapię modulatorem S1P (np. siponimod) lub niestosujący terapii modyfikującej przebieg choroby.
5. Na podstawie oceny badacza pacjenci z historią innych poważnych schorzeń, które mogą zakłócać prowadzenie badania lub interpretację wyników badania.
6. Na podstawie oceny badacza pacjenci, którzy mogą mieć trudności z przestrzeganiem protokołu i/lub procedur badania.
7. Wystąpienie jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniach hematologicznych, biochemicznych krwi, EKG lub badaniu przedmiotowym, których nie rozwiązała wizyta wyjściowa, a które zdaniem badacza mogą zakłócać udział w badaniu.
8. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek lub klinicznymi wynikami badań laboratoryjnych, które ograniczają interpretację zmian w czynności wątroby lub nerek, lub pacjentów z małą liczbą płytek krwi (< 150 x 109 na litr) lub z eozynofilią (bezwzględna liczba eozynofili ≥ 500 eozynofili na litr) mikrolitr) podczas badań przesiewowych.
9. Pacjenci z wywiadem lub pozytywnym wynikiem testu serologicznego na obecność zakażenia wirusem HIV lub laboratoryjnie potwierdzonym aktywnym lub przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Należy zauważyć, że uczestnicy, którzy zostali zaszczepieni przeciwko HBV i mają wykrywalne przeciwciała HB, nie są wykluczani, chyba że mają pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby (HBsAg).
10. Pacjenci uczestniczący w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku eksperymentalnego lub stosujący lek eksperymentalny (w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i później).
11. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub znanego nadużywania alkoholu.
12. Kobiety, które są w ciąży, mają pozytywny wynik testu ciążowego, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie tego badania klinicznego lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia tego badania.
13. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu.
14. Pacjenci z wszczepionymi metalowymi przedmiotami w ciele, których może dotyczyć procedura MRI.
15. Pacjenci, u których występuje klaustrofobia lub z innych powodów jest mało prawdopodobne, aby byli w stanie ukończyć procedury skanowania MRI.
16. Pacjenci z historią alergii na złoto.
17. W opinii badacza pacjent jest uważany za zagrożonego samobójstwem, wcześniej podejmował próbę samobójczą lub obecnie wykazuje aktywne myśli samobójcze. Badani z okresowymi biernymi myślami samobójczymi niekoniecznie są wykluczani na podstawie oceny badacza.