A toripalimab egyidejű kemoradioterápiával kombinált vizsgálata lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinóma esetén.

Bevételi kritériumok:

1. 18≤életkor≤75.
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nyelőcső laphámrák.
3. A betegeknek a mellkassebészek értékelése szerint nem reszekálható betegségben kell szenvedniük, vagy meg kell tagadniuk a sebészeti kezelést.
4. A vizsgáló legalább egy mérhető elváltozást igazolt a RECIST 1.1 szerint.
5. II-IVA szakasz (AJCC 8.)
6. Endoszkópos ultrahangvizsgálattal (T1-3) nem sérült szomszédos szervek.
7. ECOG PS 0-1.
8. FEV1>0,8L
9. A várható élettartam nem kevesebb, mint 12 hét.
10. Nincs előzetes kemoterápia, sugárterápia, bioterápia, immunterápia vagy egyéb daganatellenes kezelés nyelőcsőrák esetén.
11. Megfelelő szervi funkció a kiindulási állapot szerint: 1) ANC ≥1,5×109 /L，PLt ≥100×109 /L，Hb ≥90 g/L; 2) TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN, BUN és Cr ≤ 1 × ULN vagy Ccr ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); 3) INR ≤1,5×ULN vagy PT ≤1.5×ULN (ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, a PT-nek az antikoaguláns gyógyszer tervezett felhasználási tartományán belül kell lennie); 4) A szívizom zimogramja a normál tartományon belül van.
12. A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, vagy terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell elvégezniük a felvételt megelőző 7 napon belül, és az eredmény negatív. Ezenkívül az alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és az anti-PD-1 antitest utolsó adagját követő 2 hónapon belül. Azon férfi alanyok esetében, akiknek házastársa fogamzóképes korban van, hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni a vizsgálat során és az anti-PD-1 antitestek utolsó adagját követő 2 hónapon belül;
13. Az alanyok önkéntesek, akik csatlakoznak a vizsgálathoz, tájékozott beleegyező nyilatkozatot tesznek, megfelelő a megfelelés, és együttműködnek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akiknek korábban vagy egyidejűleg nem gyógyított rosszindulatú daganata van. a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, a méhnyakrákot és a felületes hólyagrákot kizárták.
2. Nyelőcsőrákos betegek primer multifokális elváltozásokkal.
3. Kissejtes nyelőcsőkarcinómában, nyelőcső adenokarcinómában vagy vegyes karcinómában szenvedők.
4. Elsődleges nyelőcső laphámrák az elsődleges elváltozás aktív vérzésével 2 hónapon belül.
5. Azoknál, akiknél a nyelőcső elsődleges elváltozása szorosan összefügg a légcső hörgőjével és a nagy erekkel, és a kutatók a perforáció és a súlyos vérzés nagy kockázatával értékelték őket.
6. Bármilyen aktív autoimmun betegségben vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek anamnézisében (például intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis (hormonpótló terápia után normális pajzsmirigyműködésűek); Leucodermával vagy gyermekkori asztmával, amely teljesen enyhült, és felnőttkorban nem igényelt beavatkozást, a hörgőtágítót és orvosi beavatkozást igénylő asztmás betegeket nem szabad bevonni.
7. Nem kontrollált szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek: II. fokozatú és annál magasabb myocardialis ischaemia vagy miokardiális infarktus, valamint rosszul kontrollált aritmia (beleértve a ≥470 ms-os QTc-intervallumot); a NYHA-kritériumok szerinti III-IV. fokozatú szívelégtelenségben szenvedők, vagy akiknél az echokardiográfiája 50%-nál kisebb bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) mutatott ki; és azoknak, akik 1 éven belül szívinfarktust szenvedtek.
8. Aktív fertőzésben szenvedők vagy 38,5 ℃-nál magasabb, ismeretlen okú lázban szenvedők a szűrési időszakban és az első beadás előtt (a kutatók által megítélt daganatos lázban szenvedő betegek is bekerülhetnek).
9. Intersticiális tüdőbetegségben vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásban szenvedők anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
10. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos (például HIV-fertőzöttek), aktív hepatitis B-ben (HBV-DNS≥104 kópia/ml) vagy hepatitis C-ben (pozitív hepatitis C antitest, és a HCR-RNS magasabb volt, mint a kimutathatóság alsó határa) az elemzési módszer).
11. Azok, akik korábban más PD-1 antitest kezelésben vagy PD-1/PD-L1 célzott immunterápiában részesültek.
12. Azok, akikről ismert volt, hogy allergiásak a paklitaxelre, a karboplatinra, a makromolekuláris fehérjekészítményre vagy bármely anti-PD-1 antitest-komponensre.
13. Azok az alanyok, akiknek kortikoszteroidokat (prednison dózis > 10 mg/nap) vagy egyéb immunszuppresszorokat kellett alkalmazniuk szisztémás kezelés céljából a kutatás első 7 napján. Aktív autoimmun betegség hiányában glükokortikoidok fiziológiás dózisban (≤ 10 mg/nap prednison vagy azzal egyenértékű gyógyszer), inhaláció vagy szteroid és mellékvesekéreg hormonpótló kezelés helyi alkalmazása prednisonnal > 10 mg/nap dózisban.
14. Azok, akik daganatellenes monoklonális antitestet (mAb) és célzott kismolekulájú kezelést kaptak a kutatási gyógyszer kezdeti alkalmazása előtt 4 héten belül, vagy akiknél az előző kezelés által kiváltott nem gyógyult mellékhatások (nevezetesen ≤ 1 vagy elérik az alapszintet) . A ≤ 2. fokú idegi lézióban vagy ≤ 2. fokú alopeciában szenvedő alanyokon kívül minden jelentős műtéten átesett alanynak kellően felépülnie kell a műtéti beavatkozásból eredő toxikus reakcióból és/vagy szövődményből a kezelés megkezdése előtt.
15. Azok, akik a kutatási gyógyszer kezdeti felhasználása előtt 4 héten belül voltak (a kísérleti gyógyszer vagy műszer végső felhasználásakor a követési időszakba lépett alanyok számítottak), vagy akik más klinikai kutatásban vettek részt.
16. A betegeket a kutatási gyógyszer kezdeti alkalmazása előtt 4 héten belül élő vakcinával kell beoltani, a szezonális influenzára specifikus inaktivált vírusoltó injekciót engedélyezték, de az élő attenuált influenza vakcina orrba történő beadását nem engedélyezték.
17. Terhes nők vagy szoptató nők.

18. Azok az alanyok, akiknél más olyan tényezők álltak fenn, amelyek arra kényszeríthetnék őket, hogy idő előtt abbahagyják a kutatást, például más súlyos betegség (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek kombinált kezelést igényeltek, súlyosan kóros laboratóriumi vizsgálati érték, valamint olyan családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a kutatást. az alany biztonságát vagy a kísérleti adatgyűjtést, a kutatók megítélése szerint.

    -