Tutkimus toripalimabista yhdistettynä samanaikaiseen kemoradioterapiaan paikallisesti edenneen ruokatorven okasolusyövän hoidossa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18≤ikä≤75.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteelisyöpä.
3. Potilaalla on oltava rintakehäkirurgien arvioima sairaus, jota ei voida leikata, tai heidän tulee kieltäytyä kirurgisesta hoidosta.
4. Tutkija vahvisti ainakin yhden mitattavissa olevan leesion RECIST 1.1:n mukaisesti.
5. Vaihe II-IVA (AJCC 8.)
6. Endoskooppisella ultraäänellä (T1-3) ei ole vaurioitunut vierekkäisiä elimiä.
7. ECOG PS 0-1.
8. FEV1>0,8L
9. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
10. Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa, bioterapiaa, immunoterapiaa tai muuta syövänvastaista hoitoa ruokatorven syöpää varten.
11. Riittävä elimen toiminta on määritelty lähtötilanteessa seuraavasti: 1) ANC ≥1,5×109 /L，PLt ≥100×109 /L，Hb ≥90 g/l; 2) TBIL < 1,5 x ULN, ALT < 2,5 ULN, AST < 2,5 ULN, BUN ja Cr ≤ 1 x ULN tai Ccr ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); 3) INR ≤ 1,5 × ULN tai PT ≤ 1,5 × ULN (jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT:n tulee olla antikoagulanttilääkkeen aiotulla käyttöalueella); 4) Sydänlihaksen tsymogrammi on normaalialueella.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavaa ehkäisyä tai tehdä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivää ennen ilmoittautumista, ja tulos on negatiivinen. Lisäksi koehenkilöiden tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden kuluessa viimeisestä anti-PD-1-vasta-aineannoksesta. Miehillä, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden kuluessa viimeisestä anti-PD-1-vasta-aineannoksesta.
13. Koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, hän antaa tietoisen suostumuksen, noudattaa hyvin ja voi tehdä yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, joilla on aiemmin tai samanaikaisesti parantumaton pahanlaatuinen kasvain. parantunut ihotyvisolusyöpä, kohdunkaulan syöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä jätettiin pois.
2. Ruokatorven syöpäpotilaat, joilla on primaarisia multifokaalisia vaurioita.
3. Ne, joilla on pienisoluisen ruokatorven karsinooman, ruokatorven adenokarsinooman tai sekakarsinooman patologia.
4. Primaarinen ruokatorven levyepiteelisyöpä, jossa primaarisen leesion aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä.
5. Ne, joilla oli primaarinen ruokatorven vaurio, joka oli läheistä sukua henkitorven keuhkoputkeen ja suuriin verisuoniin, ja tutkijat arvioivat, että heillä oli suuri perforaation ja massiivisen verenvuodon riski.
6. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta (potilaat, joilla on normaali kilpirauhasen toiminta hormonikorvaushoidon jälkeen), voidaan ottaa mukaan); Leukodermaa tai lapsuuden astmaa sairastavia potilaita, jotka helpottivat täysin ja jotka eivät vaatineet toimenpiteitä aikuisiässä, voitiin ottaa mukaan, kun taas astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia ja lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei pitäisi ottaa mukaan.
7. Potilaat, joilla on hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus: asteen II tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti ja huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 470 ms); henkilöt, joilla on NYHA-kriteerien mukaan III-IV asteen sydämen vajaatoiminta, tai ne, joiden kaikukardiografia paljasti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %; ja ne, joilla on sydäninfarkti 1 vuoden sisällä.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kuume >38,5 ℃ tuntemattomasta syystä seulontajakson aikana ja ennen ensimmäistä antokertaa (potilaat, joilla on tutkijoiden arvioima kasvaimen aiheuttama kuume, voidaan ottaa mukaan).
9. Ne, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen ei-tarttuva keuhkokuume historia tai näyttöä.
10. Ne, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (kuten HIV-infektio), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA≥104 kopiota/ml) tai hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C-vasta-aine, ja HCR-RNA oli korkeampi kuin havaitsemisraja analyysimenetelmästä).
11. Ne, jotka olivat aiemmin saaneet muuta PD-1-vasta-ainehoitoa tai PD-1/PD-L1-kohdennettua immuunihoitoa.
12. Ne, joiden tiedettiin olevan allergisia paklitakselille, karboplatiinille, makromolekyyliproteiinivalmisteelle tai jollekin anti-PD-1-vasta-ainekomponentille.
13. Koehenkilöt, jotka joutuivat käyttämään kortikosteroideja (prednison-annos > 10 mg/vrk) tai muita immunosuppressoreita systeemiseen hoitoon 7 ensimmäisen tutkimuspäivän aikana. Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, glukokortikoidien fysiologinen annos (≤ 10 mg/vrk prednisoni tai vastaava lääke), inhalaatio tai paikallinen steroidi- ja lisämunuaiskuoren hormonikorvaushoito prednisonin kanssa annoksella > 10 mg/vrk.
14. Ne, jotka saavat kasvaimenvastaista monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) ja kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, tai ne, joilla on parantumattomia edellisen hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (eli aste ≤ 1 tai lähtötason saavuttaminen) . Lukuun ottamatta potilaita, joilla on ≤ asteen 2 hermovaurio tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, kaikkien suuren leikkauksen saaneiden potilaiden tulisi toipua riittävästi toksisesta reaktiosta ja/tai komplikaatiosta, joka johtui kirurgisesta toimenpiteestä ennen hoidon aloittamista.
15. Ne, jotka olivat 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (seurantajaksoon tulleet koehenkilöt laskettiin koelääkkeen tai instrumentin loppukäytössä) tai muuhun kliiniseen tutkimukseen osallistuneet.
16. Potilaat tulee rokottaa elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kausi-influenssalle spesifinen inaktivoitu virusrokote injektiota varten sallittiin, mutta elävän heikennetyn influenssarokotteen käyttö nenään ei ollut sallittua.
17. Raskaana olevat naiset tai imettävät naiset.

18. Koehenkilöt, joilla oli muita tekijöitä, jotka saattoivat pakottaa heidät lopettamaan tutkimuksen etuajassa, kuten muun vakavan sairauden (mukaan lukien mielisairauden) kehittyminen, jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavasti poikkeavat laboratoriotutkimuksen arvot ja perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka saattavat vaikuttaa kokeellisen tiedon keruu tutkijoiden arvioiden mukaan.

    -