Исследование торипалимаба в сочетании с одновременной химиолучевой терапией при местно-распространенной плоскоклеточной карциноме пищевода.

Критерии включения:

1. 18≤возраст≤75.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода.
3. Пациенты должны иметь неоперабельное заболевание по оценке торакальных хирургов или отказаться от хирургического лечения.
4. Исследователь подтвердил по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
5. Этап II-IVA (8-й AJCC)
6. Ущемление соседних органов не подтверждено эндоскопическим ультразвуковым исследованием (Т1-3).
7. ЭКОГ ПС 0-1.
8. ОФВ1>0,8 л
9. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
10. Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, биотерапии, иммунотерапии или другого противоопухолевого лечения рака пищевода.
11. Адекватная функция органов определяется на исходном уровне как: 1) ANC ≥1,5×109/л, PLt ≥100×109/л, Hb ≥90 г/л; 2) TBIL ≤1,5×ВГН, АЛТ ≤2,5ВГН, AST ≤2,5ВГН, АМК и Cr ≤1×ВГН или Ccr ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); 3) МНО ≤1,5×ВГН или ПВ ≤1,5×ВГН (если пациент получает антикоагулянтную терапию, ПВ должно находиться в пределах предполагаемого диапазона применения антикоагулянта); 4) Зимограмма миокарда в пределах нормы.
12. Женщины детородного возраста должны принять надежные меры контрацепции или пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование, и результаты должны быть отрицательными. Кроме того, субъекты должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 2 месяцев после последней дозы антитела против PD-1. Для субъектов мужского пола, супруга которых находится в детородном возрасте, следует использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 2 месяцев после последней дозы анти-PD-1-антител;
13. Субъекты добровольно присоединяются к исследованию, подписывают информированное согласие, хорошо соблюдают режим и могут сотрудничать при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Те, у кого ранее или одновременно была невылеченная злокачественная опухоль. излеченный базально-клеточный рак кожи, рак шейки матки и поверхностный рак мочевого пузыря были исключены.
2. Больные раком пищевода с первичным многоочаговым поражением.
3. Лица с патологией мелкоклеточного рака пищевода, аденокарциномы пищевода или смешанной карциномы.
4. Первичный плоскоклеточный рак пищевода с активным кровоизлиянием первичного очага в течение 2 мес.
5. Пациенты с первичным поражением пищевода, тесно связанным с трахеальными бронхами и крупными сосудами, оценивались исследователями как имеющие большой риск перфорации и массивного кровотечения.
6. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (такие как интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз (могут быть включены пациенты с нормальной функцией щитовидной железы после заместительной гормональной терапии); с лейкодермой или детской астмой, которые полностью купировались и не требовали вмешательства во взрослом возрасте, могли быть включены в исследование, в то время как пациенты с астмой, нуждающиеся в бронходилататорах и медицинском вмешательстве, не должны были быть включены в исследование.
7. Пациенты с неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием: ишемия миокарда II степени и выше или инфаркт миокарда, а также плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTc ≥470 мс); те, у кого сердечная недостаточность III-IV степени по критериям NYHA, или те, у которых эхокардиография выявила фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; и перенесших инфаркт миокарда в течение 1 года.
8. Пациенты с активной инфекцией или лихорадкой >38,5 ℃ по неизвестной причине в период скрининга и до первого введения (могут быть включены пациенты с лихорадкой, вызванной опухолью, по оценке исследователей).
9. Те, у кого есть интерстициальное заболевание легких или активная неинфекционная пневмония в анамнезе или доказательства.
10. Лица с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, с ВИЧ-инфекцией), активным гепатитом В (HBV-ДНК ≥104 копий/мл) или гепатитом С (положительные антитела к гепатиту С и HCR-РНК выше нижнего предела обнаружения). метода анализа).
11. Те, кто ранее получал другое лечение антителами PD-1 или таргетную иммунную терапию PD-1 / PD-L1.
12. Те, у кого была известна аллергия на паклитаксел, карбоплатин, препарат макромолекулярного белка или любой компонент антитела против PD-1.
13. Субъекты, которым требовалось использовать кортикостероиды (доза преднизона > 10 мг/день) или другие иммуносупрессоры для системного лечения в течение первых 7 дней исследования. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания глюкокортикоиды в физиологических дозах (≤ 10 мг/сут преднизон или аналогичный препарат), ингаляционное или местное применение стероидов и гормонов надпочечников заместительная терапия преднизоном в дозе > 10 мг/сут.
14. Лица, получающие противоопухолевые моноклональные антитела (mAb) и таргетную терапию низкомолекулярными препаратами в течение 4 недель до первоначального применения исследуемого препарата, или пациенты с невыявленными нежелательными явлениями, вызванными предшествующим лечением (а именно, степенью ≤ 1 или достижением исходного уровня) . За исключением субъектов с поражением нервной системы ≤ 2 степени или алопецией ≤ 2 степени, любой субъект, перенесший серьезную операцию, должен в достаточной степени оправиться от токсической реакции и/или осложнений, возникших в результате хирургического вмешательства, до начала лечения.
15. Те, кто был в течение 4 недель до первоначального использования исследовательского препарата (субъекты, которые вошли в период наблюдения, подсчитывались при последнем использовании экспериментального препарата или инструмента) или те, кто участвовал в другом клиническом исследовании.
16. Пациентов следует прививать живой вакциной в течение 4 недель до первоначального применения исследуемого препарата, разрешалась инактивированная вирусная вакцина, специфичная к сезонному гриппу, для инъекций, но не разрешалось интраназальное применение живой аттенуированной гриппозной вакцины.
17. Беременные женщины или кормящие женщины.

18. Субъекты, у которых были другие факторы, которые могли бы заставить их прекратить исследование досрочно, такие как развитие другого тяжелого заболевания (включая психическое заболевание), которое требовало комбинированного лечения, серьезные отклонения от нормы результатов лабораторных исследований, а также семейные или социальные факторы, которые могли повлиять на безопасность субъекта или сбор экспериментальных данных, по мнению исследователей.

    -