Uno studio su Toripalimab combinato con chemioradioterapia concomitante per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato.

Criterio di inclusione:

1. 18≤età≤75.
2. Carcinoma squamoso esofageo confermato istologicamente o citologicamente.
3. I pazienti devono avere una malattia non resecabile valutata dai chirurghi toracici o rifiutare il trattamento chirurgico.
4. Lo sperimentatore ha confermato almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
5. Fase II-IVA (AJCC 8th)
6. Nessun organo adiacente violato confermato dall'ecografia endoscopica (T1-3).
7. ECOG PS 0-1.
8. FEV1>0,8L
9. L'aspettativa di vita non è inferiore a 12 settimane.
10. Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia, bioterapia, immunoterapia o altri trattamenti antitumorali per il cancro esofageo.
11. Funzione organica adeguata definita al basale come: 1) ANC ≥1,5×109/L，PLt ≥100×109/L，Hb ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5×ULN, ALT ≤2,5ULN, AST ≤2,5ULN, BUN e Cr ≤1×ULN o Ccr ≥50ml/min (formula di Cockcroft-Gault); 3) INR ≤1,5×ULN o PT ≤1,5×ULN (se il paziente è in terapia anticoagulante, il PT deve rientrare nell'intervallo di utilizzo previsto del farmaco anticoagulante); 4) Lo zimogramma miocardico rientra nell'intervallo normale.
12. Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o avere un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e i risultati sono negativi. Inoltre, i soggetti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 2 mesi dall'ultima dose di anticorpo anti-PD-1. Per i soggetti di sesso maschile il cui coniuge è in età fertile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 2 mesi dall'ultima dose di anticorpi anti-PD-1;
13. Il soggetto si offre volontario per partecipare allo studio, firma il consenso informato, ha una buona compliance e può collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Quelli con tumore maligno non curato precedente o concomitante. sono stati esclusi il carcinoma basocellulare cutaneo, il cancro cervicale e il carcinoma superficiale della vescica.
2. Pazienti con cancro esofageo con lesioni multifocali primarie.
3. Quelli con la patologia del carcinoma esofageo a piccole cellule, adenocarcinoma esofageo o carcinoma misto.
4. Carcinoma squamoso esofageo primario con emorragia attiva della lesione primaria entro 2 mesi.
5. Quelli con lesione esofagea primaria che era strettamente correlata al bronco tracheale e ai grossi vasi, e sono stati valutati dai ricercatori con un alto rischio di perforazione e sanguinamento massiccio.
6. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo (quelli con normale funzione tiroidea dopo terapia ormonale sostitutiva potrebbero essere arruolati); quelli con leucodermia o asma infantile che è stato completamente risolto e non ha richiesto alcun intervento durante l'età adulta potrebbero essere arruolati, mentre i pazienti asmatici che richiedono broncodilatatori e intervento medico non dovrebbero essere arruolati.
7. Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate: ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado II e superiore e aritmia scarsamente controllata (incluso l'intervallo QTc ≥470 ms); quelli con insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo i criteri NYHA, o quelli il cui ecocardiogramma ha rivelato una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; e quelli con infarto del miocardio entro 1 anno.
8. Quelli con infezione attiva o febbre >38,5℃ con causa sconosciuta durante il periodo di screening e prima della prima somministrazione (potrebbero essere arruolati pazienti con febbre indotta da tumore giudicati dai ricercatori).
9. Quelli con storia o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attiva.
10. Quelli con immunodeficienza congenita o acquisita (come quelli con infezione da HIV), epatite B attiva (HBV-DNA≥104 copie/ml) o epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo, e l'HCR-RNA era superiore al limite inferiore di rilevazione del metodo di analisi).
11. Coloro che avevano precedentemente ricevuto un altro trattamento con anticorpi PD-1 o terapia immunitaria mirata PD-1/PD-L1.
12. Coloro che erano noti per essere allergici al paclitaxel, al carboplatino, al preparato proteico macromolecolare oa qualsiasi componente anticorpale anti-PD-1.
13. Soggetti che hanno richiesto l'uso di corticosteroidi (dose di prednisone > 10 mg/die) o altri immunosoppressori per il trattamento sistemico entro i primi 7 giorni dalla ricerca. In assenza di malattia autoimmune attiva, glucocorticoidi a dose fisiologica (≤ 10 mg/die di prednisone o farmaco equivalente), inalazione o applicazione locale di terapia sostitutiva con steroidi e ormoni adrenocorticali con prednisone alla dose > 10 mg/die.
14. Quelli che ricevono anticorpi monoclonali antitumorali (mAb) e un trattamento mirato a piccole molecole entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco di ricerca, o quelli con eventi avversi non recuperati indotti dal trattamento precedente (vale a dire, grado ≤ 1 o raggiungimento del livello basale) . A parte i soggetti con lesione nervosa di grado ≤ 2 o alopecia di grado ≤ 2, tutti i soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore devono riprendersi sufficientemente dalla reazione tossica e/o dalla complicazione risultanti dall'intervento chirurgico prima dell'inizio del trattamento.
15. Coloro che erano entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco di ricerca (i soggetti che erano entrati nel periodo di follow-up sono stati calcolati all'uso finale del farmaco o dello strumento sperimentale) o coloro che stavano partecipando ad altre ricerche cliniche.
16. I pazienti devono essere inoculati con vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco di ricerca, è stato consentito il vaccino virale inattivato specifico per l'influenza stagionale per iniezione, ma non è stato consentito l'uso nasale del vaccino influenzale vivo attenuato.
17. Donne incinte o che allattano.

18. Soggetti che avevano altri fattori che potrebbero costringerli a terminare la ricerca prima del tempo, come lo sviluppo di altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedevano un trattamento combinato, valori di esami di laboratorio gravemente anormali e fattori familiari o sociali che potrebbero influenzare il sicurezza del soggetto o raccolta di dati sperimentali, secondo il giudizio dei ricercatori.

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