Une étude sur le toripalimab associé à une chimioradiothérapie concomitante pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé.

Critère d'intégration:

1. 18≤age≤75.
2. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Les patients doivent avoir une maladie non résécable telle qu'évaluée par les chirurgiens thoraciques ou refuser un traitement chirurgical.
4. L'investigateur a confirmé au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
5. Stade II-IVA (AJCC 8e)
6. Pas d'atteinte d'organes adjacents confirmée par échographie endoscopique (T1-3).
7. ECOG PS 0-1.
8. VEMS>0.8L
9. L'espérance de vie n'est pas inférieure à 12 semaines.
10. Aucun antécédent de chimiothérapie, radiothérapie, biothérapie, immunothérapie ou autre traitement anti-tumoral du cancer de l'œsophage.
11. Fonction organique adéquate définie au départ comme : 1) ANC ≥1,5 × 109 /L，PLt ≥100×109 /L，Hb ≥90 g/L ; 2) TBIL ≤1.5×ULN, ALT ≤2.5ULN, AST ≤2.5ULN, BUN et Cr ≤1×ULN ou Ccr ≥50ml/min (formule Cockcroft-Gault); 3) INR ≤ 1,5 × LSN ou PT ≤ 1,5 × LSN (si le patient reçoit un traitement anticoagulant, le TP doit se situer dans la plage d'utilisation prévue de l'anticoagulant) ; 4) Le zymogramme myocardique est dans la plage normale.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables ou avoir un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et les résultats sont négatifs. En outre, les sujets doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant l'essai et dans les 2 mois suivant la dernière dose d'anticorps anti-PD-1. Pour les sujets masculins dont le conjoint est en âge de procréer, des méthodes contraceptives efficaces doivent être utilisées pendant l'essai et dans les 2 mois suivant la dernière dose d'anticorps anti-PD-1 ;
13. Le sujet se porte volontaire pour rejoindre l'étude, signe un consentement éclairé, a une bonne observance et peut coopérer avec le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Ceux qui ont une tumeur maligne non guérie antérieure ou concomitante. le carcinome basocellulaire de la peau guéri, le cancer du col de l'utérus et le cancer superficiel de la vessie ont été exclus.
2. Patients atteints d'un cancer de l'œsophage avec des lésions multifocales primaires.
3. Ceux qui ont la pathologie du carcinome de l'œsophage à petites cellules, de l'adénocarcinome de l'œsophage ou du carcinome mixte.
4. Carcinome épidermoïde primitif de l'œsophage avec hémorragie active de la lésion primaire dans les 2 mois.
5. Ceux avec une lésion primaire de l'œsophage qui était étroitement liée à la bronche trachéale et aux gros vaisseaux, et ont été évalués avec un grand risque de perforation et de saignement massif par les chercheurs.
6. Patients ayant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (comme une pneumonie interstitielle, une uvéite, une entérite, une hépatite, une hypophysite, une vascularite, une myocardite, une néphrite, une hyperthyroïdie et une hypothyroïdie (ceux qui ont une fonction thyroïdienne normale après un traitement hormonal substitutif pourraient être inclus) ; ceux atteints de leucodermie ou d'asthme infantile qui a été complètement soulagé et n'a nécessité aucune intervention à l'âge adulte pourraient être inscrits, tandis que les patients asthmatiques nécessitant des bronchodilatateurs et une intervention médicale ne devraient pas être inscrits.
7. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée : ischémie myocardique ou infarctus du myocarde de grade II et supérieur, et arythmie mal contrôlée (y compris l'intervalle QTc ≥ 470 ms) ; ceux avec une insuffisance cardiaque de grade III-IV selon les critères de la NYHA, ou ceux dont l'échocardiographie a révélé une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; et ceux ayant un infarctus du myocarde dans l'année.
8. Ceux avec une infection active ou une fièvre > 38,5 ℃ avec une cause inconnue pendant la période de dépistage et avant la première administration (les patients avec une fièvre induite par la tumeur jugée par les chercheurs pourraient être inscrits).
9. Ceux qui ont une maladie pulmonaire interstitielle ou des antécédents ou des preuves de pneumonie active non infectieuse.
10. Les personnes atteintes d'immunodéficience congénitale ou acquise (telles que celles infectées par le VIH), d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 104 copies/ml) ou d'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs, et l'ARN-HCR était supérieur à la limite inférieure de détection) de la méthode d'analyse).
11. Ceux qui avaient déjà reçu un autre traitement par anticorps PD-1 ou une thérapie immunitaire ciblée PD-1/PD-L1.
12. Ceux qui étaient connus pour être allergiques au paclitaxel, au carboplatine, à une préparation de protéine macromoléculaire ou à tout composant d'anticorps anti-PD-1.
13. - Sujets qui ont dû utiliser des corticostéroïdes (dose de prednison> 10 mg / jour) ou d'autres immunosuppresseurs pour un traitement systémique au cours des 7 premiers jours de recherche. En l'absence de maladie auto-immune active, glucocorticoïdes à dose physiologique (≤ 10 mg/j de prednison ou médicament équivalent), inhalation ou application locale d'un traitement hormonal substitutif stéroïdien et corticosurrénalien avec de la prednison à la dose > 10 mg/j.
14. Ceux qui reçoivent un anticorps monoclonal anti-tumoral (mAb) et un traitement ciblé par petites molécules dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament de recherche, ou ceux qui ont des événements indésirables non récupérés induits par le traitement précédent (à savoir, grade ≤ 1 ou atteignant le niveau de référence) . Hormis les sujets présentant une lésion nerveuse ≤ grade 2 ou une alopécie ≤ grade 2, tout sujet ayant subi une intervention chirurgicale majeure doit se remettre suffisamment de la réaction toxique et/ou de la complication résultant de l'intervention chirurgicale avant le début du traitement.
15. Ceux qui étaient dans les 4 semaines avant l'utilisation initiale du médicament de recherche (les sujets qui étaient entrés dans la période de suivi ont été calculés à l'utilisation finale du médicament expérimental ou de l'instrument) ou ceux qui participaient à d'autres recherches cliniques.
16. Les patients doivent être inoculés avec le vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament de recherche, le vaccin viral inactivé spécifique à la grippe saisonnière pour injection était autorisé, mais l'utilisation nasale du vaccin vivant atténué contre la grippe n'était pas autorisée.
17. Femmes enceintes ou femmes allaitantes.

18. Les sujets qui avaient d'autres facteurs qui pourraient les forcer à mettre fin à la recherche à l'avance, tels que le développement d'une autre maladie grave (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement combiné, une valeur d'examen de laboratoire gravement anormale et des facteurs familiaux ou sociaux susceptibles d'affecter le la sécurité des sujets ou la collecte de données expérimentales, selon le jugement des chercheurs.

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