Een studie van toripalimab in combinatie met gelijktijdige chemoradiotherapie voor lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom.

Inclusiecriteria:

1. 18≤leeftijd≤75.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd slokdarmplaveiselcarcinoom.
3. Patiënten moeten een inoperabele ziekte hebben zoals beoordeeld door thoraxchirurgen of chirurgische behandeling weigeren.
4. De onderzoeker bevestigde ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
5. Fase II-IVA (AJCC 8e)
6. Geen inbreuk op aangrenzende organen bevestigd door endoscopische echografie (T1-3).
7. ECOG PS 0-1.
8. FEV1>0,8L
9. De levensverwachting is niet minder dan 12 weken.
10. Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, immunotherapie of andere antitumorbehandelingen voor slokdarmkanker.
11. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd bij baseline als: 1) ANC ≥1,5×109 /L, PLt ≥100×109 /L, Hb ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5×ULN, ALT ≤2,5ULN, AST ≤2,5ULN, BUN en Cr ≤1×ULN of Ccr ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formule); 3) INR ≤1,5×ULN of PT ≤1,5×ULN (Als de patiënt antistollingstherapie krijgt, moet de PT binnen het beoogde gebruiksbereik van het antistollingsmiddel vallen); 4) Myocardiaal zymogram ligt binnen het normale bereik.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en de resultaten zijn negatief. Bovendien moeten proefpersonen ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 2 maanden na de laatste dosis anti-PD-1-antilichaam. Voor mannelijke proefpersonen van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt tijdens het onderzoek en binnen 2 maanden na de laatste dosis anti-PD-1-antilichamen;
13. Proefpersoon meldt zich vrijwillig aan voor het onderzoek, ondertekent geïnformeerde toestemming, voldoet goed en kan meewerken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen met eerdere of gelijktijdige niet-genezen kwaadaardige tumor. genezen basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalskanker en oppervlakkige blaaskanker werden uitgesloten.
2. Patiënten met slokdarmkanker met primaire multifocale laesies.
3. Degenen met de pathologie van kleincellig slokdarmcarcinoom, slokdarmadenocarcinoom of gemengd carcinoom.
4. Primair slokdarmplaveiselcarcinoom met actieve bloeding van de primaire laesie binnen 2 maanden.
5. Degenen met een primaire slokdarmlaesie die nauw verwant was aan de tracheale bronchus en grote vaten, en werden beoordeeld met een groot risico op perforatie en massale bloedingen door de onderzoekers.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van een actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte (zoals interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie (degenen met een normale schildklierfunctie na hormoonvervangingstherapie kunnen worden ingeschreven); die met leucoderma of kinderastma dat volledig verlicht was en geen interventie tijdens de volwassenheid vereiste, kon worden ingeschreven, terwijl astmapatiënten die luchtwegverwijders en medische interventie nodig hadden, niet moesten worden ingeschreven.
7. Patiënten met ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen: graad II en hoger myocardischemie of myocardinfarct, en slecht gecontroleerde aritmie (inclusief het QTc-interval van ≥470 ms); degenen met graad III-IV hartinsufficiëntie volgens de NYHA-criteria, of degenen bij wie echocardiografie een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van <50% aan het licht bracht; en degenen die binnen 1 jaar een hartinfarct krijgen.
8. Degenen met actieve infectie of koorts van> 38,5 ℃ met onbekende oorzaak tijdens de screeningperiode en vóór de eerste toediening (patiënten met tumor-geïnduceerde koorts, beoordeeld door de onderzoekers, konden worden ingeschreven).
9. Degenen met interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze longontsteking, voorgeschiedenis of bewijs.
10. Degenen met aangeboren of verworven immunodeficiëntie (zoals die met HIV-infectie), actieve hepatitis B (HBV-DNA≥104 kopieën/ml) of hepatitis C (positieve hepatitis C-antistof, en het HCR-RNA was hoger dan de ondergrens van detectie van de analysemethode).
11. Degenen die eerder een andere PD-1-antilichaambehandeling of PD-1 / PD-L1-gerichte immuuntherapie hadden gekregen.
12. Degenen waarvan bekend was dat ze allergisch waren voor paclitaxel, carboplatine, macromoleculaire eiwitpreparaten of een anti-PD-1-antilichaamcomponent.
13. Proefpersonen die binnen de eerste 7 dagen van het onderzoek corticosteroïden (prednisondosis > 10 mg/dag) of andere immunosuppressoren moesten gebruiken voor systemische behandeling. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte, glucocorticoïden in fysiologische dosis (≤ 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig geneesmiddel), inhalatie of lokale toepassing van steroïde en adrenocorticale hormoonvervangende behandeling met prednison in een dosis van > 10 mg/dag.
14. Degenen die anti-tumor monoklonaal antilichaam (mAb) en gerichte behandeling met kleine moleculen ontvingen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of degenen met niet-herstelde bijwerkingen veroorzaakt door de vorige behandeling (namelijk graad ≤ 1 of het bereiken van het basislijnniveau) . Afgezien van proefpersonen met ≤ graad 2 zenuwlaesie of ≤ graad 2 alopecia, moet elke proefpersoon die een grote operatie heeft ondergaan, voldoende herstellen van de toxische reactie en/of complicatie als gevolg van de chirurgische ingreep voordat de behandeling wordt gestart.
15. Degenen die binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel waren (proefpersonen die de follow-up-periode waren ingegaan, werden berekend bij het uiteindelijke gebruik van het experimentele geneesmiddel of instrument) of degenen die deelnamen aan ander klinisch onderzoek.
16. Patiënten moeten worden ingeënt met een levend vaccin binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Een geïnactiveerd viraal vaccin dat specifiek is voor seizoensgriep voor injectie was toegestaan, maar het nasaal gebruik van een levend verzwakt griepvaccin was niet toegestaan.
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

18. Proefpersonen die andere factoren hadden die hen zouden kunnen dwingen het onderzoek voortijdig te beëindigen, zoals de ontwikkeling van een andere ernstige ziekte (waaronder geestesziekte) waarvoor een gecombineerde behandeling nodig was, ernstig afwijkende laboratoriumonderzoekswaarde, en familiale of sociale factoren die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van proefpersonen of experimentele gegevensverzameling, zoals beoordeeld door de onderzoekers.

    -