Un estudio de toripalimab combinado con quimiorradioterapia concurrente para el carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. 18≤edad≤75.
2. Carcinoma escamoso de esófago confirmado histológica o citológicamente.
3. Los pacientes deben tener una enfermedad irresecable según la evaluación de los cirujanos torácicos o rechazar el tratamiento quirúrgico.
4. El investigador confirmó al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
5. Etapa II-IVA (AJCC 8vo)
6. Ningún órgano adyacente afectado confirmado por ultrasonografía endoscópica (T1-3).
7. ECOG PS 0-1.
8. FEV1>0.8L
9. La esperanza de vida no es inferior a 12 semanas.
10. Sin quimioterapia previa, radioterapia, bioterapia, inmunoterapia u otro tratamiento antitumoral para el cáncer de esófago.
11. Función orgánica adecuada definida al inicio del estudio como: 1) ANC ≥1.5×109 /L, PLt ≥100×109 /L, Hb ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5×ULN, ALT ≤2,5ULN, AST ≤2,5ULN, BUN y Cr ≤1×LSN o Ccr ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 3) INR ≤1,5×LSN o PT ≤1,5×LSN (si el paciente está recibiendo tratamiento anticoagulante, el PT debe estar dentro del rango de uso previsto del fármaco anticoagulante); 4) El zimograma miocárdico está dentro del rango normal.
12. Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables o haberse realizado una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y los resultados son negativos. Además, los sujetos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y dentro de los 2 meses posteriores a la última dosis del anticuerpo anti-PD-1. Para los sujetos masculinos cuyo cónyuge está en edad fértil, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y dentro de los 2 meses posteriores a la última dosis de anticuerpos anti-PD-1;
13. Sujeto voluntario para unirse al estudio, Firma consentimiento informado, tiene buen cumplimiento y puede cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Aquellos con tumor maligno no curado previo o concurrente. Se excluyeron el carcinoma de células basales de piel curado, el cáncer de cuello uterino y el cáncer de vejiga superficial.
2. Pacientes con cáncer de esófago con lesiones multifocales primarias.
3. Aquellos con la patología de carcinoma de esófago de células pequeñas, adenocarcinoma de esófago o carcinoma mixto.
4. Carcinoma escamoso esofágico primario con hemorragia activa de la lesión primaria dentro de los 2 meses.
5. Aquellos con lesión esofágica primaria que estaba estrechamente relacionada con el bronquio traqueal y los grandes vasos, y fueron evaluados con un gran riesgo de perforación y sangrado masivo por parte de los investigadores.
6. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo (se podrían inscribir aquellos con función tiroidea normal después de la terapia de reemplazo hormonal); aquellos con leucoderma o asma infantil que se alivió por completo y no requirió intervención durante la edad adulta podrían inscribirse, mientras que los pacientes con asma que requieran broncodilatadores e intervención médica no deberían inscribirse.
7. Pacientes con enfermedad cardiovascular no controlada: isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio y arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc de ≥470 ms); aquellos con insuficiencia cardíaca grado III-IV según los criterios de la NYHA, o aquellos cuya ecocardiografía reveló una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; y los que tienen infarto de miocardio dentro de 1 año.
8. Aquellos con infección activa o fiebre de >38,5 ℃ sin causa desconocida durante el período de selección y antes de la primera administración (se podrían inscribir pacientes con fiebre inducida por el tumor juzgada por los investigadores).
9. Aquellos con antecedentes o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía activa no infecciosa.
10. Aquellos con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como aquellos con infección por VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB ≥104 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpo positivo contra hepatitis C, y el ARN-HCR fue superior al límite inferior de detección) del método de análisis).
11. Aquellos que habían recibido previamente otro tratamiento con anticuerpos PD-1 o inmunoterapia dirigida contra PD-1/PD-L1.
12. Aquellos que se sabe que son alérgicos al paclitaxel, al carboplatino, a la preparación de proteínas macromoleculares o a cualquier componente del anticuerpo anti-PD-1.
13. Sujetos que requirieron el uso de corticoides (dosis prednison > 10 mg/día) u otros inmunosupresores para tratamiento sistémico dentro de los primeros 7 días de investigación. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, glucocorticoides a dosis fisiológica (≤ 10 mg/día prednison o fármaco equivalente), inhalación o aplicación local de esteroides y tratamiento sustitutivo de hormonas adrenocorticales con prednison a dosis > 10 mg/día.
14. Aquellos que reciben anticuerpos monoclonales antitumorales (mAb) y tratamiento de molécula pequeña dirigido dentro de las 4 semanas antes del uso inicial del fármaco de investigación, o aquellos con eventos adversos no recuperados inducidos por el tratamiento anterior (es decir, grado ≤ 1 o alcanzar el nivel de referencia) . Aparte de los sujetos con lesión nerviosa ≤ grado 2 o alopecia ≤ grado 2, cualquier sujeto que se haya sometido a una cirugía mayor debería recuperarse suficientemente de la reacción tóxica y/o complicación resultante de la intervención quirúrgica antes del inicio del tratamiento.
15. Aquellos que se encontraban dentro de las 4 semanas anteriores al uso inicial del fármaco en investigación (los sujetos que habían ingresado al período de seguimiento se calcularon al momento del uso final del fármaco o instrumento experimental) o aquellos que estaban participando en otra investigación clínica.
16. Los pacientes deben ser inoculados con la vacuna viva dentro de las 4 semanas antes del uso inicial del fármaco de investigación, se permitió la inyección de la vacuna viral inactivada específica para la influenza estacional, pero no se permitió el uso nasal de la vacuna viva atenuada contra la influenza.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

18. Sujetos que tuvieran otros factores que pudieran obligarlos a terminar la investigación antes de tiempo, como el desarrollo de otra enfermedad grave (incluida la enfermedad mental) que requiriera tratamiento combinado, valores de exámenes de laboratorio seriamente anormales y factores familiares o sociales que pudieran afectar la seguridad del sujeto o recopilación de datos experimentales, a juicio de los investigadores.

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