En studie av Toripalimab kombinert med samtidig kjemoradioterapi for lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom.

Inklusjonskriterier:

1. 18≤alder≤75.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom.
3. Pasienter må ha uoperabel sykdom som vurderes av thoraxkirurger eller nekte kirurgisk behandling.
4. Undersøkeren bekreftet minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
5. Trinn II-IVA (AJCC 8.)
6. Ingen tilstøtende organer krenket bekreftet ved endoskopisk ultralyd (T1-3).
7. ECOG PS 0-1.
8. FEV1>0,8L
9. Forventet levealder er ikke mindre enn 12 uker.
10. Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, immunterapi eller annen antitumorbehandling for spiserørskreft.
11. Tilstrekkelig organfunksjon definert ved baseline som: 1) ANC ≥1,5×109 /L，PLt ≥100×109 /L，Hb ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5×ULN, ALT ≤2,5ULN, AST ≤2,5ULN, BUN og Cr ≤1×ULN eller Ccr ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formel); 3) INR ≤1,5×ULN eller PT ≤1,5×ULN (Hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, bør PT være innenfor det tiltenkte bruksområdet for antikoagulasjonsmidlet); 4) Myokardzymogram er innenfor normalområdet.
12. Kvinner i fertil alder må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak eller ha en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding og resultatene er negative. I tillegg bør forsøkspersonene godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under forsøket og innen 2 måneder etter siste dose av anti-PD-1-antistoff. For mannlige forsøkspersoner hvis ektefelle er i fertil alder, bør effektive prevensjonsmetoder brukes under forsøket og innen 2 måneder etter siste dose anti-PD-1-antistoffer;
13. Frivillige som deltar i studien, Signerer informert samtykke, har god etterlevelse og kan samarbeide med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. De med tidligere eller samtidig uherdet ondartet svulst. kurert hudbasalcellekarsinom, livmorhalskreft og overfladisk blærekreft ble ekskludert.
2. Spiserørskreftpasienter med primære multifokale lesjoner.
3. De med patologien til småcellet spiserørskarsinom, spiserørsadenokarsinom eller blandet karsinom.
4. Primært esophageal plateepitelkarsinom med aktiv blødning av den primære lesjonen innen 2 måneder.
5. De med primær esophageal lesjon som var nært beslektet med luftrørsbronkus og store kar, og ble evaluert med stor risiko for perforering og massiv blødning av forskerne.
6. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdomshistorie (som interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose (de med normal skjoldbruskkjertelfunksjon etter hormonbehandling kan bli registrert); med leucoderma eller barneastma som var fullstendig lindret og som ikke krevde noen intervensjon i voksen alder, kunne registreres, mens astmapasienter som trengte bronkodilatatorer og medisinsk intervensjon ikke bør registreres.
7. Pasienter med ukontrollert kardiovaskulær sykdom: grad II og høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, og dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervallet på ≥470 ms); de med grad III-IV hjerteinsuffisiens i henhold til NYHA-kriteriene, eller de hvis ekkokardiografi avslørte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på <50 %; og de som har hjerteinfarkt innen 1 år.
8. De med aktiv infeksjon eller feber på >38,5 ℃ med ukjent årsak under screeningsperioden og før den første administrasjonen (pasienter med tumorindusert feber vurdert av forskerne kan bli registrert).
9. De med interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-smittsom lungebetennelse historie eller bevis.
10. De med medfødt eller ervervet immunsvikt (som de med HIV-infeksjon), aktiv hepatitt B (HBV-DNA≥104 kopier/ml) eller hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff, og HCR-RNA var høyere enn den nedre deteksjonsgrensen av analysemetoden).
11. De som tidligere hadde mottatt annen PD-1 antistoffbehandling eller PD-1/PD-L1 målrettet immunterapi.
12. De som var kjent for å være allergiske mot paklitaksel, karboplatin, makromolekylært proteinpreparat eller en hvilken som helst anti-PD-1-antistoffkomponent.
13. Pasienter som måtte bruke kortikosteroider (prednisondose > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressorer for systemisk behandling innen de første 7 dagene av forskning. Ved fravær av aktiv autoimmun sykdom, glukokortikoider i fysiologisk dose (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende legemiddel), inhalasjon eller lokal påføring av steroid- og binyrebarkhormonerstatningsbehandling med prednison i dosen > 10 mg/dag.
14. De som mottar anti-tumor monoklonalt antistoff (mAb) og målrettet behandling med små molekyler innen 4 uker før den første bruken av forskningsmedikamentet, eller de med uopprettede bivirkninger indusert av forrige behandling (nemlig grad ≤ 1 eller nå basisnivået) . Bortsett fra forsøkspersoner med ≤ grad 2 nervøs lesjon eller ≤ grad 2 alopecia, bør alle personer som hadde gjennomgått større kirurgiske inngrep i tilstrekkelig grad komme seg etter den toksiske reaksjonen og/eller komplikasjonen som følge av kirurgisk inngrep før behandlingsstart.
15. De som var innen 4 uker før den første bruken av forskningsmedikamentet (personene som hadde gått inn i oppfølgingsperioden ble beregnet ved endelig bruk av eksperimentelt legemiddel eller instrument) eller de som deltok i annen klinisk forskning.
16. Pasienter bør inokuleres med levende vaksine innen 4 uker før førstegangsbruk av forskningslegemiddel, inaktivert viral vaksine spesifikk for sesonginfluensa for injeksjon var tillatt, men nasal bruk av levende svekket influensavaksine var ikke tillatt.
17. Gravide eller ammende kvinner.

18. Forsøkspersoner som hadde andre faktorer som kunne tvinge dem til å avslutte forskningen på forhånd, for eksempel utvikling av annen alvorlig sykdom (inkludert psykisk sykdom) som krevde kombinert behandling, alvorlig unormal laboratorieundersøkelsesverdi og familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke emnesikkerhet eller eksperimentell datainnsamling, som bedømt av forskerne.

    -