Studie toripalimabu v kombinaci se souběžnou chemoradioterapií u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu.

Kritéria pro zařazení:

1. 18≤věk≤75.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený skvamózní karcinom jícnu.
3. Pacienti musí mít neresekovatelné onemocnění podle posouzení hrudních chirurgů nebo odmítnout chirurgickou léčbu.
4. Zkoušející potvrdil alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST 1.1.
5. Fáze II-IVA (AJCC 8.)
6. Endoskopická ultrasonografie (T1-3) nepotvrdila žádné porušení sousedních orgánů.
7. ECOG PS 0-1.
8. FEV1>0,8L
9. Očekávaná délka života není kratší než 12 týdnů.
10. Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie, bioterapie, imunoterapie nebo jiná protinádorová léčba rakoviny jícnu.
11. Adekvátní orgánová funkce definovaná na začátku jako: 1) ANC ≥1,5×109/L，PLt ≥100×109/L，Hb ≥90 g/l; 2) TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN, BUN a Cr ≤ 1 × ULN nebo Ccr ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); 3) INR ≤1,5×ULN nebo PT ≤1,5×ULN (Pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, PT by měla být v rozmezí zamýšleného použití antikoagulačního léku); 4) Zymogram myokardu je v normálním rozmezí.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít spolehlivou antikoncepci nebo si nechat udělat těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a výsledky jsou negativní. Kromě toho by subjekty měly souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během studie a do 2 měsíců od poslední dávky protilátky anti-PD-1. U mužů, jejichž manželé jsou v plodném věku, by měly být během studie a do 2 měsíců po poslední dávce protilátek anti-PD-1 použity účinné metody antikoncepce;
13. Subjekt, který se dobrovolně zapojí do studie, podepíše informovaný souhlas, má dobrou shodu a může spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Ti s předchozím nebo souběžným nevyléčeným maligním nádorem. vyléčený kožní bazocelulární karcinom, rakovina děložního čípku a povrchová rakovina močového měchýře byly vyloučeny.
2. Pacienti s rakovinou jícnu s primárními multifokálními lézemi.
3. Ti s patologií malobuněčného karcinomu jícnu, adenokarcinomu jícnu nebo smíšeného karcinomu.
4. Primární skvamózní karcinom jícnu s aktivním krvácením primární léze do 2 měsíců.
5. Ty s primární lézí jícnu, která úzce souvisela s tracheálním bronchem a velkými cévami, a byli výzkumníky hodnoceni s velkým rizikem perforace a masivního krvácení.
6. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (jako je intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza (mohou být zařazeni pacienti s normální funkcí štítné žlázy po hormonální substituční léčbě); s leukodermou nebo dětským astmatem, které se zcela zmírnilo a nevyžadovalo žádnou intervenci v dospělosti, mohli být zařazeni, zatímco pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatanci a lékařskou intervenci by neměli být zařazeni.
7. Pacienti s nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně II a vyšší a špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥470 ms); pacienti se stupněm III-IV srdeční insuficience podle kritérií NYHA nebo ti, jejichž echokardiografie odhalila ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %; a ti, kteří mají infarkt myokardu do 1 roku.
8. Pacienti s aktivní infekcí nebo horečkou > 38,5 ℃ s neznámou příčinou během období screeningu a před prvním podáním (mohou být zapsáni pacienti s horečkou vyvolanou nádorem podle posouzení výzkumníků).
9. Pacienti s intersticiální plicní nemocí nebo aktivní neinfekční pneumonií v anamnéze nebo důkazem.
10. Osoby s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (například s infekcí HIV), aktivní hepatitidou B (HBV-DNA≥ 104 kopií/ml) nebo hepatitidou C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCR-RNA byla vyšší než spodní hranice detekce analytické metody).
11. Ti, kteří dříve podstoupili jinou léčbu protilátkou PD-1 nebo cílenou imunitní terapii PD-1/PD-L1.
12. Ti, o kterých bylo známo, že jsou alergičtí na paclitaxel, karboplatinu, makromolekulární proteinový přípravek nebo jakoukoli složku anti-PD-1 protilátky.
13. Subjekty, které vyžadovaly použití kortikosteroidů (dávka prednisonu > 10 mg/den) nebo jiných imunosupresiv pro systémovou léčbu během prvních 7 dnů výzkumu. Při nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění glukokortikoidy ve fyziologické dávce (≤ 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní lék), inhalace nebo lokální aplikace steroidů a adrenokortikální hormonální substituční léčba prednisonem v dávce > 10 mg/den.
14. Ti, kteří dostávají protinádorovou monoklonální protilátku (mAb) a cílenou léčbu malými molekulami během 4 týdnů před prvním použitím výzkumného léku, nebo ti, u kterých se neobjevily nežádoucí účinky vyvolané předchozí léčbou (jmenovitě stupeň ≤ 1 nebo dosažení výchozí úrovně) . Kromě subjektů s nervovou lézí ≤ 2. stupně nebo alopecií ≤ 2. stupně by se měl každý subjekt, který podstoupil rozsáhlou operaci, dostatečně zotavit z toxické reakce a/nebo komplikace vyplývající z chirurgického zákroku před zahájením léčby.
15. Ti, kteří byli do 4 týdnů před prvním užitím výzkumného léku (subjekty, které vstoupily do období sledování, byly počítány při konečném užití experimentálního léku nebo nástroje) nebo ti, kteří se účastnili jiného klinického výzkumu.
16. Pacienti by měli být naočkováni živou vakcínou do 4 týdnů před prvním použitím výzkumného léku, inaktivovaná virová vakcína specifická pro sezónní chřipku pro injekci byla povolena, ale nazální použití živé oslabené vakcíny proti chřipce povoleno nebylo.
17. Těhotné ženy nebo kojící ženy.

18. Subjekty, které měly jiné faktory, které by je mohly donutit ukončit výzkum předem, jako je rozvoj jiného závažného onemocnění (včetně duševního onemocnění), které vyžadovalo kombinovanou léčbu, vážně abnormální hodnoty laboratorního vyšetření a rodinné nebo sociální faktory, které by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr experimentálních dat podle posouzení výzkumníků.

    -