Um estudo de toripalimabe combinado com quimiorradioterapia concomitante para carcinoma de células escamosas de esôfago localmente avançado.

Critério de inclusão:

1. 18≤idade≤75.
2. Carcinoma escamoso de esôfago confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Os pacientes devem ter doença irressecável avaliada por cirurgiões torácicos ou recusar o tratamento cirúrgico.
4. O investigador confirmou pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
5. Estágio II-IVA (AJCC 8º)
6. Nenhum órgão adjacente infringido confirmado por ultrassonografia endoscópica (T1-3).
7. ECOGPS 0-1.
8. VEF1>0,8L
9. A expectativa de vida não é inferior a 12 semanas.
10. Sem quimioterapia, radioterapia, bioterapia, imunoterapia ou outro tratamento antitumoral anterior para câncer de esôfago.
11. Função adequada do órgão definida no início do estudo como: 1) CAN ≥1,5×109 /L，PLt ≥100×109 /L，Hb ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5×LSN, ALT ≤2,5ULN, AST ≤2,5ULN, BUN e Cr ≤1×LSN ou Ccr ≥50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 3) INR ≤1,5×LSN ou PT ≤1,5×LSN (Se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, o PT deve estar dentro da faixa de uso pretendida do medicamento anticoagulante); 4) O zimograma do miocárdio está dentro da faixa normal.
12. As mulheres em idade fértil devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​ou feito um teste de gravidez (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inscrição e os resultados são negativos. Além disso, os indivíduos devem concordar em usar métodos eficazes de contracepção durante o estudo e dentro de 2 meses após a última dose do anticorpo anti-PD-1. Para indivíduos do sexo masculino cujo cônjuge está em idade reprodutiva, métodos contraceptivos eficazes devem ser usados ​​durante o estudo e dentro de 2 meses após a última dose de anticorpos anti-PD-1;
13. Os sujeitos são voluntários para participar do estudo, assinam o consentimento informado, têm boa adesão e podem cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Aqueles com tumor maligno não curado anterior ou concomitante. carcinoma basocelular de pele curado, câncer cervical e câncer superficial de bexiga foram excluídos.
2. Pacientes com câncer de esôfago com lesões multifocais primárias.
3. Aqueles com patologia de carcinoma esofágico de pequenas células, adenocarcinoma esofágico ou carcinoma misto.
4. Carcinoma escamoso primário do esôfago com hemorragia ativa da lesão primária em 2 meses.
5. Aqueles com lesão esofágica primária intimamente relacionada aos brônquios traqueais e grandes vasos foram avaliados com grande risco de perfuração e sangramento maciço pelos pesquisadores.
6. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo (aqueles com função tireoidiana normal após terapia de reposição hormonal podem ser incluídos); aqueles com leucoderma ou asma infantil que foi completamente aliviada e não exigiu intervenção durante a vida adulta, enquanto pacientes com asma que necessitam de broncodilatadores e intervenção médica não devem ser incluídos.
7. Pacientes com doença cardiovascular não controlada: grau II e acima de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio e arritmia mal controlada (incluindo o intervalo QTc de ≥470 ms); aqueles com insuficiência cardíaca grau III-IV de acordo com os critérios da NYHA, ou aqueles cujo ecocardiograma revelou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; e aqueles com infarto do miocárdio em 1 ano.
8. Aqueles com infecção ativa ou febre de > 38,5 ℃ com causa desconhecida durante o período de triagem e antes da primeira administração (pacientes com febre induzida por tumor julgada pelos pesquisadores podem ser incluídos).
9. Aqueles com doença pulmonar intersticial ou história ou evidência de pneumonia não infecciosa ativa.
10. Aqueles com imunodeficiência congênita ou adquirida (como aqueles com infecção pelo HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA≥104 cópias/ml) ou hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C, e o HCR-RNA estava acima do limite inferior de detecção do método de análise).
11. Aqueles que receberam anteriormente outro tratamento com anticorpo PD-1 ou terapia imunológica direcionada para PD-1/PD-L1.
12. Aqueles que eram conhecidos por serem alérgicos a paclitaxel, carboplatina, preparação de proteína macromolecular ou qualquer componente de anticorpo anti-PD-1.
13. Indivíduos que precisaram usar corticosteroides (dose prednison > 10 mg/dia) ou outros imunossupressores para tratamento sistêmico nos primeiros 7 dias de pesquisa. Na ausência de doença autoimune ativa, glicocorticóides em dose fisiológica (≤ 10 mg/dia prednison ou medicamento equivalente), inalação ou aplicação local de esteróides e tratamento de reposição hormonal adrenocortical com prednison na dose > 10 mg/dia.
14. Aqueles que receberam anticorpo monoclonal antitumoral (mAb) e tratamento com pequenas moléculas direcionadas dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento de pesquisa, ou aqueles com eventos adversos não recuperados induzidos pelo tratamento anterior (ou seja, grau ≤ 1 ou atingindo o nível basal) . Além de indivíduos com lesão nervosa de grau ≤ 2 ou alopecia de grau ≤ 2, qualquer indivíduo submetido a cirurgia de grande porte deve se recuperar suficientemente da reação tóxica e/ou complicação resultante da intervenção cirúrgica antes do início do tratamento.
15. Aqueles que estavam dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento de pesquisa (indivíduos que entraram no período de acompanhamento foram calculados no uso final do medicamento ou instrumento experimental) ou aqueles que estavam participando de outra pesquisa clínica.
16. Os pacientes devem ser inoculados com vacina viva dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento de pesquisa, vacina viral inativada específica para influenza sazonal para injeção foi permitida, mas o uso nasal de vacina viva atenuada contra influenza não foi permitido.
17. Mulheres grávidas ou lactantes.

18. Indivíduos que tinham outros fatores que poderiam forçá-los a encerrar a pesquisa antes do tempo, como o desenvolvimento de outra doença grave (incluindo doença mental) que exigisse tratamento combinado, valor de exame laboratorial gravemente anormal e fatores familiares ou sociais que pudessem afetar o segurança do sujeito ou coleta de dados experimentais, conforme julgado pelos pesquisadores.

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