Fájdalom, életminőség, testösszetétel, artériás merevség, izmok és csontok jellemzése felnőtteknél XLH-val és egészséges kontrollokkal

Az örökletes hypophosphataemia (XLH) ritka, örökletes betegség. A PHEX funkcióvesztési mutációja a fibroblaszt növekedési faktor 23 (FGF23) túlzott termelését eredményezi, és gyermekeknél angolkórként, felnőtteknél pedig osteomalaciaként nyilvánul meg. Az FGF23 egy olyan hormon, amely csökkenti a vese foszfát reabszorpcióját, csökkenti a vese 1α-hidroxiláz aktivitását és növeli a vese 24-hidroxiláz aktivitását. Ennek következtében az XLH-s betegek hipofoszfatémiát és nem megfelelő 1,25(OH)2D-szintet mutatnak (1). Ezért az XLH hagyományos orvosi kezelésének célja a veszteség pótlása orális foszfáttal és aktivált D-vitamin analógokkal.

A hipofoszfátiás angolkórban szenvedő betegek által tapasztalt fájdalom nem jól jellemezhető, és kezelni kell az XLH-ban szenvedő betegek legoptimálisabb fájdalomkezelésének kialakítása érdekében. Az XLH-s betegek fájdalmának számos oka van: osteomalacia, enthesopathia, izomfájdalom, alsó végtagi deformitások, másodlagos arthrosis, idegkompresszió és fogtályogok (3).

Az XLH-s betegek életminőségét (QoL) csak röviden tanulmányozták (4, 5). Egy francia tanulmány szerint az XLH-ban szenvedő felnőtt betegek életminősége szignifikánsan csökkent az axiális spondylarthritisben szenvedő betegekhez képest. Különösen az enthesopathiákhoz társultak a csökkent életminőség (4).

Az FGF23 megnövekedett vérszintje önmagában nem jár együtt a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával (6-8). Az XLH-ban szenvedő betegek hagyományos terápiája azonban növelheti szív- és érrendszeri kockázatukat, mivel a terápia szövődményei, mint például a nephrocalcinosis és a hyperparathyreosis fokozott kardiovaszkuláris kockázattal járnak. Az artériás merevség a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat értékes markere lehet, mivel képes volt előre jelezni a szív- és érrendszeri betegségeket és a mortalitást a különböző populációkban (10, 11). Ha a hagyományos terápia növeli a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás kockázatát, az artériás merevség fokozódhat az XLH-ban szenvedő betegeknél, ami függhet a kezelési státusztól (azaz jelenleg kezelt, jelenleg nem kezelt, halmozott (évnyi) kezeléstől és kezelésben nem részesülttől).

Az XLH-s betegek gyakran panaszkodnak izomfáradtságra és kimerültségre. Úgy gondolják, hogy az XLH izomműködését a krónikus hypophosphataemia veszélyezteti, de az XLH izomműködésre gyakorolt ​​hatását csak röviden értékelték (12, 13).

Nem állnak rendelkezésre jelentések az XLH felnőttek testösszetételéről, de a testtömeg-index (BMI) XLH-ban magasabb a kontrollokhoz képest (14).

Korábbi vizsgálatokban a nagy felbontású perifériás kvantitatív számítógépes tomográfia (HRpQCT) vizsgálata szignifikánsan nagyobb teljes csontterületet mutatott XLH-ban szenvedő betegeknél, mint az XLH-ban nem szenvedő betegeknél. Az XLH-ban szenvedő betegeknél azonban csökken a trabekulák száma és a kéreg vastagsága (15). Ezek a különbségek a kezeléstől függetlenül láthatók. Hagyományos kezelésben a kéreg porozitása szignifikánsan megnövekedett azokhoz az XLH-s betegekhez képest, akik nem kapnak kezelést (17).

HIPOTÉZISEK:

Elsődleges nullhipotézisek:

• Nincs különbség a nyomásos fájdalomküszöb között a csoportok között.
• Az életminőségben nincs különbség a csoportok között.
• A tonometriával mért artériás merevségben nincs különbség a csoportok között.
• A 24 órás vérnyomásban nincs különbség a csoportok között.
• Nincs különbség az izomerőben és a funkcióban a csoportok között.
• Testösszetételben nincs különbség a csoportok között.
• Nincs különbség a csontok ásványi sűrűségében, geometriájában, mikroarchitektúrájában vagy becsült erősségében a csoportok között.
• Nincs különbség az oszteoid térfogat, -felület vagy -vastagság, oszteoklasztszám, oszteoblaszt felszín, oszteoblaszt morfológia vagy mineralizációs idő tekintetében a csoportok között.
• Az osteomalacia nem gyakoribb az XLH-s betegek csontbiopsziájában, mint a kontrollokban.

Másodlagos nullhipotézisek:

• Nincs különbség az artériás merevségben az XLH csoporton belül, ha a kezelési státusz alapján rétegezzük.
• Nincs különbség a 24 órás vérnyomásban az XLH csoporton belül, ha a kezelési státusz alapján rétegezzük.
• Nincs különbség a csont ásványianyag-sűrűségében, geometriájában, mikroarchitektúrájában vagy becsült szilárdságában az XLH csoporton belül, amikor a kezelési státusz alapján rétegezzük.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

Dizájnt tanulni:

Keresztmetszeti vizsgálat XLH-ban szenvedő felnőttek, valamint egy életkor és nem szerinti kontrollcsoporton.

Népesség:

A vizsgálók azt tervezik, hogy 50 XLH-s személyt és 50 kontrollszemélyt vonnak be a kalcium, D-vitamin vagy foszfát homeosztázis zavara nélkül, életkor (+/- 2 év) és nem szerint. A nők esetében a párosítást a menopauza állapota alapján is elvégzik.

VIZSGÁLATOK

Kérdőívek:

A fájdalmat egy csontspecifikus kérdőív (FACT-BP), egy általános fájdalom kérdőív (Brief Pain Inventory (BPI)) és egy a neuropátiás fájdalom felmérésére szolgáló kérdőív (painDETECT) fogja értékelni.

A résztvevő katasztrofális gondolkodási szintjét a Fájdalomkatasztrófa Skála (PCS) segítségével értékeljük. A depressziót és a szorongást a Patient Health Questionnaire (PHQ-9) és a Generalized Anxiety Disorder 7 (GAD-7) segítségével értékeljük.

Az életminőséget az SF-36 kérdőív (SF36v2) méri.

Nyomás algoritmus:

A csont feletti mechanikai nyomásfájdalmat 1 cm2-es szondával ellátott kézi nyomásalgométer (Algometer II, Somedic SenseLab AB) (18) bőrfelületenkénti erőként (N) határozza meg (cm2). Az 1 cm2-es szondát a bőrre merőlegesen irányítják, és állandó erőnövekedési sebességgel nyomást fejtenek ki, amíg a résztvevő a nyomást fájdalomként nem azonosítja, és megnyom egy gombot (nyomási fájdalomküszöb (PPT)). A PPT-t a szegycsont felett kell mérni, és megfelel a sípcsontnak is 5 cm-rel a térdkalács alatt. A nem domináns kéz hüvelykujja és mutatóujja közötti bőrt mérjük kontrollhelyként.

Biokémia:

A vérmintákat éhgyomorra veszik. A kutatók mérni fogják az ionizált kalciumot, foszfátot, magnéziumot, kreatinint, mellékpajzsmirigy hormont (PTH), D-vitamin metabolitokat (például 25OHD; 1,25(OH)2D; 24,25(OH)2D; 1,24,25(OH)). )3D), D-vitamin-kötő fehérje, FGF23, szklerosztin, Klotho, oszteopontin és csontturnover markerek (például CTX, P1NP, oszteokalcin és csontspecifikus alkalikus foszfatáz), valamint az örökletes hypophosphataemia releváns génjei (ha korábban nem igazolták genetikailag) .

24 órás vizeletet gyűjtenek a kalcium, foszfát, magnézium, kreatinin, nátrium és kálium méréséhez.

Vérnyomás és artériás merevség A 24 órás vérnyomás mérése az Arteriograph24 segítségével történik. Az artériás merevséget és a pulzushullám-analízist (PWA) a SphygmoCor rendszerrel (Xcel; AtCor Medical, Sydney, NSW, Ausztrália) tonometriával értékelik. A béta-blokkolóval kezelt résztvevőket kizárják a vérnyomás és az artériás merevség méréséből.

Az izomműködés A vizsgálók felmérik a felső és alsó végtagok erejét a markolat erőssége, a könyök hajlítása és nyújtása, valamint a térd hajlítása és nyújtása az állítható dinamométeres szék (Good Strength; Metitur Ltd, Finnország) segítségével. A fizikai funkció értékeléséhez a vizsgálók az Időzített fel és indulás (TUG) tesztet, az ismételt székemelést, az ismételt súlyemelést és a 6 perces séta tesztet (6 MWT) használják.

Fizikális vizsgálat Az alsó végtagok ízületi rendellenességeinek mértékének számszerűsítésére a térd és a bokák közötti legkisebb távolságot mérjük meg álló, súlyt viselő helyzetben.

Ízületi mobilitás A vizsgálók felmérik az ízületek funkcióját enthesopathia-gyanús ízületekben (nyak/hát, csípő, térd és boka), valamint a váll, a könyök, a csukló és a térd, hogy különbséget tudjanak tenni az osteomalacia vagy enthesopathia eredetű fájdalom között.

A testösszetétel és a VFA DXA használatával A testösszetételt és a csont ásványianyag-sűrűségét (alkar, csípő, ágyéki gerinc és az egész test) kettős energiájú röntgenabszorpciós méréssel (DXA) (Discovery A szkenner; Hologic, USA) értékelik. A csigolyatörés-értékelés (VFA) DXA-val történő elvégzése lehetővé teszi számunkra, hogy kizárjuk a csigolyakompressziós törésekből eredő jelentett hátfájást.

Nagy felbontású perifériás kvantitatív számítógépes tomográfia:

A domináns disztális sípcsont és sugár HRpQCT csontvizsgálatát Xtreme CT-szkennerrel (SCANCO Medical AG, Svájc) végezzük.

Csont biopszia:

A fájdalom jellemzőinek felmérése után opcionális csontbiopsziát vesznek. A teljes vizsgálatban való részvétel a vizsgán való részvétel nélkül is megengedett.

Egy 14, 13, 4 és 3 nappal korábban tetraciklinnel jelölt 7 mm-es biopsziát etanolban rögzítünk, és HRpQCT-vel, nanoskálával és hisztomorfometriával analizáljuk.