A naponta egyszer (QD) és a hetente háromszor (TIW) alkalmazott orális Vadadustat hatékonyságának és biztonságosságának értékelése hemodialízissel kezelt alanyok vérszegénységének fenntartó kezelésében, akik az eritropoézist serkentő szerekből (ESA-k) váltak át

Bevételi kritériumok:

• Krónikus, ambuláns heti háromszori (TIW) in-center hemodialízisben részesülő végstádiumú vesebetegség miatt legalább 12 hétig a szűrés előtt
• A hemodialízis adekvátsága, amint azt egy-pool Kt/Vurea ≥ 1,2 jelzi a legfrissebb történeti mérés alapján, a szűrést megelőző 8 héten belül vagy alatt
• Bármilyen jóváhagyott eritropoézis-stimuláló ágens (ESA) használata legalább a 2. szűrési látogatást megelőző 8 hétben

• Két hemoglobin (Hb) érték, legalább 4 napos különbséggel, amelyeket a központi laboratórium mért a szűrés során, a következő előre meghatározott tartományokon belül:

  1. 8,0 és 11,0 gramm/dl (g/dl) közötti Hb-értékek az Egyesült Államokban;
  2. Hb-értékek 9,0 és 12,0 g/dl között (beleértve) Európában
• A szérum ferritin ≥ 100 nanogramm per milliliter (ng/mL) és a transzferrin telítettség (TSAT) ≥ 20% a szűrés során
• Folsav és B12-vitamin mérések ≥ a normál alsó határa a szűrés során

Kizárási kritériumok:

• Fogamzóképes korú nők, akik nem egyeznek bele 2 különböző fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, vagy absztinensek maradnak a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer (IMP) utolsó adagja után 30 napig. Fogamzásgátlás alkalmazása esetén a következő óvintézkedések közül kettőt kell alkalmazni: partner vazektómiája, petevezeték lekötése, hüvelyi rekeszizom, méhen belüli eszköz vagy születésszabályozás.
• Férfi résztvevők, akiken nem végeztek vazektómiát, és nem ért egyet az alábbiakkal: elfogadható fogamzásgátlási forma alkalmazása a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig; ne adjon spermát a vizsgálat alatt és legalább 30 napig az utolsó vadadustadag beadása után
• Olyan nők, akik szoptatnak és/vagy akiknek pozitív terhességi tesztje volt az IMP beadása előtt
• Azok a résztvevők, akiknek ellenjavallata van a kötelező vizsgálati értékelésre
• Azok a résztvevők, akiknek a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint a kórelőzményük vagy az orvosi leletek nem egyeztethetők össze a biztonsággal vagy a vizsgálati megfeleléssel
• Nem krónikus vesebetegség okozta vérszegénység (pl. sarlósejtes betegség, mielodiszpláziás szindrómák, csontvelő-fibrózis, hematológiai rosszindulatú daganatok, mielóma, hemolitikus vérszegénység, talaszémia vagy tiszta vörösvértest-aplázia)

• Azok a résztvevők, akik megfelelnek a következő egyenértékű átlagos heti dózisoknak a 2. szűrési látogatást megelőző 8 hétre számítva

  1. metoxi-polietilénglikol-epoetin béta > 50 mikrogramm (µg)/hét;
  2. alfa darbepoetin > 100 µg/hét;
  3. Epoetin analógok > 23000 Nemzetközi Egység (NE)/hét
• Aktív vérzés vagy közelmúltbeli vérveszteség a randomizálást megelőző 8 héten belül
• Vörösvérsejt-transzfúzió a randomizálást megelőző 8 héten belül
• A hemodialízis abbahagyása várható a vizsgálat során
• A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a résztvevőnek valószínűleg mentőterápiára (ESA beadásra vagy vörösvérsejt-transzfúzióra) lesz szüksége közvetlenül a vizsgálatba való beiratkozás után
• Krónikus májbetegség anamnézisében (pl. krónikus fertőző hepatitis, krónikus autoimmun májbetegség, májcirrhosis vagy fibrózis)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) vagy összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának a szűrés során. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, nincsenek kizárva.
• Jelenlegi ellenőrizetlen magas vérnyomás, amelyet a vizsgáló állapított meg, és amely ellenjavallja az ESA használatát
• Akut koszorúér-szindróma (kórházi ellátás instabil angina vagy szívinfarktus miatt), sebészeti vagy perkután beavatkozás koszorúér-, cerebrovaszkuláris vagy perifériás artériabetegség (aorta vagy alsó végtag) miatt, műtéti vagy perkután billentyűcsere vagy -javítás, tartós kamrai tachycardia (HF, kórházi kezelés szívelégtelenség miatt) ) vagy a New York Heart Association IV. osztályú szívelégtelenség, vagy a sztrók a szűrést megelőző 12 héten belül vagy alatt
• Új vagy visszatérő rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrés előtt és alatt 2 éven belül, vagy jelenleg rákkezelésben vagy szuppresszív kezelésben részesül. Nem zárják ki a kezelt bazálissejtes bőrkarcinómában, gyógyítólag reszekált bőrlaphámrákban vagy in situ méhnyakkarcinómában szenvedő résztvevőket.
• Új vagy visszatérő mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia epizódja a kórelőzményben a szűrést megelőző 12 héten belül vagy alatt
• Hemosiderosis vagy hemochromatosis anamnézisében
• Korábbi szervtranszplantáció anamnézisében (azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében sikertelen vese- vagy szaruhártya-transzplantáció szerepel, nincsenek kizárva)
• Tervezett szervátültetés élő donortól és a vesetranszplantációs várólistán szereplő személyektől, akik várhatóan 6 hónapon belül kapnak átültetést
• Korábbi vérképző őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében (térdízületi gyulladás őssejtterápiája nem kizárt)
• A vadadustáttal, alfa-darbepoetinnel vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszertől számított 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), a szűrést megelőzően vagy a szűrés alatt, valamint hipoxia-indukálható faktor prolil-hidroxiláz gátló bármely korábbi alkalmazása. A résztvevők csak akkor vehetnek részt egy másik párhuzamos vizsgálatban, ha az nem beavatkozásos, megfigyeléses vizsgálat.
• Kétoldali natív nephrectomia résztvevői
• Probeneciddel kezelték a randomizálást megelőző 28 napos szűrési időszakban vagy a vizsgálati kezelés időtartama alatt
• Bármilyen egyéb ok, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a tárgyaláson való részvételre