Ensaio avaliando a eficácia e a segurança do Vadadustat oral uma vez ao dia (QD) e três vezes por semana (TIW) para o tratamento de manutenção da anemia em indivíduos em hemodiálise que se convertem de agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs)

Critério de inclusão:

• Receber tratamento ambulatorial crônico três vezes por semana (TIW) em centro de hemodiálise para doença renal terminal por pelo menos 12 semanas antes da triagem
• Adequação da hemodiálise conforme indicado por pool único de Kt/Vuréia ≥ 1,2 usando a medição histórica mais recente dentro de 8 semanas antes ou durante a triagem
• Uso de quaisquer agentes estimuladores de eritropoiese (AEEs) aprovados por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem 2

• Dois valores de hemoglobina (Hb), com pelo menos 4 dias de intervalo, medidos pelo laboratório central durante a triagem dentro dos seguintes intervalos pré-especificados:

  1. Valores de Hb entre 8,0 e 11,0 gramas por decilitro (g/dL) (inclusive) nos Estados Unidos;
  2. Valores de Hb entre 9,0 e 12,0 g/dL (inclusive) na Europa
• Ferritina sérica ≥ 100 nanogramas por mililitro (ng/mL) e saturação de transferrina (TSAT) ≥ 20% durante a triagem
• Medições de folato e vitamina B12 ≥ limite inferior do normal durante a triagem

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar que não concordem em praticar 2 métodos diferentes de controle de natalidade ou permaneçam abstinentes durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento experimental (PIM). Se estiver usando controle de natalidade, 2 das seguintes precauções devem ser usadas: vasectomia do parceiro, laqueadura tubária, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino ou controle de natalidade.
• Participantes do sexo masculino que não fizeram vasectomia e não concordam com o seguinte: uso de uma forma aceitável de contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo; não doar sêmen durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de vadadustat
• Mulheres que estão amamentando e/ou que tiveram resultado positivo no teste de gravidez antes de receber IMP
• Participantes com contra-indicação para a avaliação experimental obrigatória
• Participantes que, na opinião do investigador ou monitor médico, tenham um histórico médico ou achados médicos inconsistentes com a segurança ou adesão ao estudo
• Anemia devido a uma causa diferente da doença renal crônica (por exemplo, doença falciforme, síndromes mielodisplásicas, fibrose da medula óssea, malignidade hematológica, mieloma, anemia hemolítica, talassemia ou aplasia eritrocitária pura)

• Participantes que atingiram o limite das seguintes doses semanais médias equivalentes calculadas ao longo de 8 semanas antes da visita de triagem 2

  1. metoxi polietilenoglicol-epoetina beta > 50 microgramas (µg)/semana;
  2. Darbepoetina alfa > 100 µg/semana;
  3. Análogos da epoetina > 23.000 Unidades Internacionais (UI)/semana
• Sangramento ativo ou perda sanguínea recente dentro de 8 semanas antes da randomização
• Transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 8 semanas antes da randomização
• Antecipado para descontinuar a hemodiálise durante o julgamento
• Julgado pelo investigador que o participante provavelmente precisará de terapia de resgate (administração de ESA ou transfusão de glóbulos vermelhos [RBC]) imediatamente após a inscrição no estudo
• História de doença hepática crônica (por exemplo, hepatite infecciosa crônica, doença hepática autoimune crônica, cirrose ou fibrose do fígado)
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT), alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) ou bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal durante a triagem. Participantes com histórico de síndrome de Gilbert não são excluídos.
• Hipertensão atual não controlada, conforme determinado pelo investigador, que contraindicaria o uso de um AEE
• Síndrome coronariana aguda (hospitalização por angina instável ou infarto do miocárdio), intervenção cirúrgica ou percutânea para doença coronariana, cerebrovascular ou arterial periférica (aórtica ou extremidade inferior), substituição ou reparo valvular cirúrgico ou percutâneo, taquicardia ventricular sustentada, hospitalização por insuficiência cardíaca (IC ) ou IC classe IV da New York Heart Association, ou acidente vascular cerebral nas 12 semanas anteriores ou durante a triagem
• História de malignidade nova ou recorrente dentro de 2 anos antes e durante a triagem ou atualmente recebendo tratamento ou terapia supressiva para o câncer. Os participantes com carcinoma basocelular da pele tratado, carcinoma escamoso da pele ressecado curativamente ou carcinoma cervical in situ não são excluídos.
• História de um episódio novo ou recorrente de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 12 semanas antes ou durante a triagem
• História de hemossiderose ou hemocromatose
• Histórico de transplante de órgão anterior (participantes com histórico de falha em transplante de rim ou transplante de córnea não são excluídos)
• Transplante de órgão agendado de um doador vivo e indivíduos na lista de espera para transplante de rim que devem receber um transplante dentro de 6 meses
• Histórico de transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas ou de medula óssea (terapia com células-tronco para artrite do joelho não está excluída)
• Hipersensibilidade conhecida ao vadadustat, darbepoetina alfa ou a qualquer um de seus excipientes
• Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo), antes da triagem ou durante a triagem e qualquer uso anterior de um inibidor de prolil hidroxilase do fator induzível por hipóxia. Os participantes podem participar de outro ensaio concorrente somente se esse ensaio for uma investigação observacional não intervencional.
• Participantes com nefrectomia nativa bilateral
• Tratados com probenecida dentro do período de triagem de 28 dias antes da randomização ou durante a duração do tratamento do estudo
• Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador, tornaria o participante não adequado para participar do estudo