Essai évaluant l'efficacité et l'innocuité du vadadustat oral une fois par jour (QD) et trois fois par semaine (TIW) pour le traitement d'entretien de l'anémie chez les sujets hémodialysés convertis à partir d'agents stimulant l'érythropoïèse (ASE)

Critère d'intégration:

• Recevoir une hémodialyse chronique en ambulatoire trois fois par semaine (TIW) en centre pour une insuffisance rénale terminale pendant au moins 12 semaines avant le dépistage
• Adéquation de l'hémodialyse comme indiqué par un seul pool Kt/Vurée ≥ 1,2 en utilisant la mesure historique la plus récente dans les 8 semaines avant ou pendant le dépistage
• Utilisation de tout agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) approuvé pendant au moins les 8 semaines précédant la visite de dépistage 2

• Deux valeurs d'hémoglobine (Hb), à au moins 4 jours d'intervalle, mesurées par le laboratoire central lors du dépistage dans les plages prédéfinies suivantes :

  1. valeurs d'Hb entre 8,0 et 11,0 grammes par décilitre (g/dL) (inclus) aux États-Unis ;
  2. Valeurs d'Hb entre 9,0 et 12,0 g/dL (inclus) en Europe
• Ferritine sérique ≥ 100 nanogrammes par millilitre (ng/mL) et saturation de la transferrine (TSAT) ≥ 20 % pendant le dépistage
• Mesures de folate et de vitamine B12 ≥ limite inférieure de la normale pendant le dépistage

Critère d'exclusion:

• Femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas de pratiquer 2 méthodes contraceptives différentes ou qui restent abstinentes pendant l'essai et pendant 30 jours après la dernière dose de médicament expérimental (MPI). Si vous utilisez un contraceptif, 2 des précautions suivantes doivent être utilisées : vasectomie du partenaire, ligature des trompes, diaphragme vaginal, dispositif intra-utérin ou contraceptif.
• Les participants masculins qui n'ont pas subi de vasectomie et qui ne sont pas d'accord avec ce qui suit : utilisation d'une forme acceptable de contraception pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de vadadustat
• Femmes qui allaitent et/ou qui ont obtenu un résultat de test de grossesse positif avant de recevoir l'IMP
• Participants présentant une contre-indication à l'évaluation requise de l'essai
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, ont des antécédents médicaux ou des résultats médicaux incompatibles avec la sécurité ou la conformité à l'essai
• Anémie due à une cause autre qu'une maladie rénale chronique (par exemple, drépanocytose, syndromes myélodysplasiques, fibrose de la moelle osseuse, hémopathie maligne, myélome, anémie hémolytique, thalassémie ou aplasie pure des globules rouges)

• Participants atteignant le seuil des doses hebdomadaires moyennes équivalentes suivantes calculées sur 8 semaines avant la visite de dépistage 2

  1. Méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta > 50 microgrammes (µg)/semaine ;
  2. Darbépoétine alfa > 100 µg/semaine ;
  3. Analogues de l'époétine > 23 000 unités internationales (UI)/semaine
• Saignement actif ou perte de sang récente dans les 8 semaines précédant la randomisation
• Transfusion de globules rouges dans les 8 semaines précédant la randomisation
• Prévu d'arrêter l'hémodialyse pendant l'essai
• Jugé par l'investigateur que le participant est susceptible d'avoir besoin d'un traitement de secours (administration d'ASE ou transfusion de globules rouges [RBC]) immédiatement après son inscription à l'essai
• Antécédents de maladie hépatique chronique (par exemple, hépatite infectieuse chronique, maladie hépatique auto-immune chronique, cirrhose ou fibrose du foie)
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ou bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale pendant le dépistage. Les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert ne sont pas exclus.
• Hypertension non contrôlée actuelle telle que déterminée par l'investigateur qui contre-indiquerait l'utilisation d'un ASE
• Syndrome coronarien aigu (hospitalisation pour angor instable ou infarctus du myocarde), intervention chirurgicale ou percutanée pour maladie coronarienne, cérébrovasculaire ou artérielle périphérique (aorte ou membre inférieur), remplacement ou réparation valvulaire chirurgicale ou percutanée, tachycardie ventriculaire soutenue, hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC ) ou New York Heart Association Classe IV HF, ou accident vasculaire cérébral dans les 12 semaines avant ou pendant le dépistage
• Antécédents de malignité nouvelle ou récurrente dans les 2 ans précédant et pendant le dépistage ou recevant actuellement un traitement ou une thérapie suppressive pour le cancer. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau traité, d'un carcinome épidermoïde de la peau ayant subi une résection curative ou d'un carcinome cervical in situ ne sont pas exclus.
• Antécédents d'un épisode nouveau ou récurrent de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 12 semaines précédant ou pendant le dépistage
• Antécédents d'hémosidérose ou d'hémochromatose
• Antécédents de transplantation d'organe (les participants ayant des antécédents d'échec de greffe de rein ou de greffe de cornée ne sont pas exclus)
• Greffe d'organe programmée d'un donneur vivant et sujets sur la liste d'attente de greffe de rein qui devraient recevoir une greffe dans les 6 mois
• Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse (la thérapie par cellules souches pour l'arthrite du genou n'est pas exclue)
• Hypersensibilité connue au vadadustat, à la darbepoetin alfa ou à l'un de leurs excipients
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue), avant le dépistage ou pendant le dépistage et toute utilisation antérieure d'un inhibiteur du facteur inductible par l'hypoxie prolyl hydroxylase. Les participants peuvent participer à un autre essai simultané uniquement si cet essai est une enquête d'observation non interventionnelle.
• Participants avec néphrectomie native bilatérale
• Traité avec du probénécide au cours de la période de dépistage de 28 jours avant la randomisation ou pendant la durée du traitement de l'étude
• Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à participer à l'essai