Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo doustnego wadadustatu podawanego raz dziennie (QD) i trzy razy w tygodniu (TIW) w leczeniu podtrzymującym niedokrwistości u pacjentów poddawanych hemodializie, przechodzących z leków stymulujących erytropoezę (ESA)

Kryteria przyjęcia:

• Otrzymywanie przewlekłej, ambulatoryjnej hemodializy trzy razy w tygodniu (TIW) w ośrodku z powodu schyłkowej niewydolności nerek przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Adekwatność hemodializy wskazana na podstawie pojedynczej puli Kt/Vurea ≥ 1,2 na podstawie ostatniego historycznego pomiaru wykonanego w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie
• Stosowanie jakichkolwiek zatwierdzonych środków stymulujących erytropoezę (ESA) przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową 2

• Dwie wartości hemoglobiny (Hb) w odstępie co najmniej 4 dni, zmierzone przez centralne laboratorium podczas badań przesiewowych w następujących wcześniej określonych zakresach:

  1. wartości Hb między 8,0 a 11,0 gramów na decylitr (g/dl) (włącznie) w Stanach Zjednoczonych;
  2. Wartości Hb między 9,0 a 12,0 g/dl (włącznie) w Europie
• Ferrytyna w surowicy ≥ 100 nanogramów na mililitr (ng/ml) i wysycenie transferyny (TSAT) ≥ 20% podczas badania przesiewowego
• Pomiary kwasu foliowego i witaminy B12 ≥ dolna granica normy podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na praktykowanie 2 różnych metod antykoncepcji lub zachowują abstynencję podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP). W przypadku stosowania antykoncepcji należy zastosować 2 z następujących środków ostrożności: wazektomia partnera, podwiązanie jajowodów, diafragma dopochwowa, wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja.
• Uczestnicy płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii i nie zgadzają się na: stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; nie oddawać nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki vadadustatu
• Kobiety karmiące piersią i/lub mające pozytywny wynik testu ciążowego przed otrzymaniem IMP
• Uczestnicy z przeciwwskazaniami do wymaganej oceny próbnej
• Uczestnicy, którzy w opinii badacza lub monitora medycznego mają historię medyczną lub wyniki medyczne niezgodne z bezpieczeństwem lub zgodnością badania
• Niedokrwistość spowodowana inną przyczyną niż przewlekła choroba nerek (np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, zespoły mielodysplastyczne, zwłóknienie szpiku kostnego, nowotwór układu krwiotwórczego, szpiczak, niedokrwistość hemolityczna, talasemia lub wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa)

• Uczestnicy spełniający wartość graniczną następujących równoważnych średnich tygodniowych dawek obliczonych w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową 2

  1. glikol metoksypolietylenowy epoetyna beta > 50 mikrogramów (µg)/tydzień;
  2. darbepoetyna alfa > 100 µg/tydzień;
  3. Analogi epoetyny > 23 000 jednostek międzynarodowych (j.m.)/tydzień
• Czynne krwawienie lub niedawna utrata krwi w ciągu 8 tygodni przed randomizacją
• Transfuzja krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni przed randomizacją
• Przewiduje się przerwanie hemodializy podczas badania
• Badacz ocenił, że uczestnik prawdopodobnie będzie wymagał terapii ratunkowej (podanie ESA lub transfuzja krwinek czerwonych [RBC]) natychmiast po włączeniu do badania
• Przewlekła choroba wątroby w wywiadzie (np. przewlekłe zakaźne zapalenie wątroby, przewlekła autoimmunologiczna choroba wątroby, marskość lub zwłóknienie wątroby)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy lub bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy podczas badania przesiewowego. Uczestnicy z historią zespołu Gilberta nie są wykluczeni.
• Obecne niekontrolowane nadciśnienie, określone przez badacza, które stanowiłoby przeciwwskazanie do stosowania ESA
• Ostry zespół wieńcowy (hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego), interwencja chirurgiczna lub przezskórna w przypadku choroby wieńcowej, naczyń mózgowych lub choroby tętnic obwodowych (aorty lub kończyny dolnej), chirurgiczna lub przezskórna wymiana lub naprawa zastawki, utrzymujący się częstoskurcz komorowy, hospitalizacja z powodu niewydolności serca (HF) ) lub HF klasy IV według New York Heart Association lub udar mózgu w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie
• Historia nowego lub nawracającego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed iw trakcie badania przesiewowego lub w trakcie leczenia lub terapii supresyjnej na raka. Uczestnicy z leczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry, wyleczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ nie są wykluczeni.
• Historia nowego lub nawracającego epizodu zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 12 tygodni przed lub w trakcie badania przesiewowego
• Historia hemosyderozy lub hemochromatozy
• Historia wcześniejszego przeszczepu narządu (uczestnicy z historią nieudanego przeszczepu nerki lub rogówki nie są wykluczeni)
• Zaplanowane przeszczepienie narządu od żywego dawcy oraz osoby znajdujące się na liście oczekujących na przeszczep nerki, które mają otrzymać przeszczep w ciągu 6 miesięcy
• Historia wcześniejszego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub szpiku kostnego (nie wyklucza się terapii komórkami macierzystymi zapalenia stawu kolanowego)
• Znana nadwrażliwość na vadadustat, darbepoetynę alfa lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego oraz jakiekolwiek wcześniejsze zastosowanie czynnika indukującego hipoksję, inhibitora hydroksylazy prolilowej. Uczestnicy mogą uczestniczyć w innym równoległym badaniu tylko wtedy, gdy badanie to jest nieinterwencyjnym badaniem obserwacyjnym.
• Uczestnicy z obustronną natywną nefrektomią
• Leczonych probenecydem w ciągu 28-dniowego okresu przesiewowego przed randomizacją lub w czasie trwania leczenia w ramach badania
• Każdy inny powód, który w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu