Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PD-1 blokád biztonságossága és megvalósíthatósága a dMMR vagy MSI-H végbélrák kezelésében

2023. július 11. frissítette: Case Comprehensive Cancer Center

Neoadjuváns immunterápia a végbélrákban: kísérleti tanulmány, amely a PD-1 blokád biztonságosságát és megvalósíthatóságát vizsgálja a dMMR vagy MSI-H végbélrák kezelésében

A vastag- és végbélrák a harmadik leggyakoribb rák világszerte, és a rákos halálozás második vezető oka az Egyesült Államokban. A lokálisan előrehaladott végbélrák jelenlegi ellátási standardja (SOC) magában foglalja a neoadjuváns kemoterápiát és a besugárzást, majd a műtétet. Azonban a betegek neoadjuváns kemoradioterápiára adott válasza nagy eltéréseket mutat, a betegek mindössze 20-25%-a ér el teljes választ, míg más betegek részleges vagy egyáltalán nem reagálnak a kezelésre. Ennek a vizsgálatnak a célja a vizsgálati szer, a pembrolizumab SOC-sugárzással és Capecitabine-nal (vagy 5-fluorouacillal) kombinációban történő tesztelése olyan betegek kezelésében, akiknél lokálisan előrehaladott rektális rákos megbetegedések hiányosak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány a pembrolizumab, egy immunterápiás szer biztonságosságát, tolerálhatóságát és megvalósíthatóságát vizsgálja SOC-sugárzással és Capecitabine-nal (vagy 5-fluorouacillal) kombinálva olyan betegek kezelésében, akiknél a lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegek nem illeszkednek helyre. A pembrolizumab egy vizsgálati (kísérleti) gyógyszer, amely a cél limfociták (immunsejtek) funkcionális aktivitásának fokozásával fejti ki hatását, hogy elősegítse a tumor regresszióját és végső soron az immunkilökődést. A pembrolizumab sugárzással és kapcitabinnal (vagy 5-fluorouacillal) kombinálva kísérleti jellegű, mivel az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) nem hagyta jóvá erre a specifikus indikációra.

A tanulmány elsődleges célja a neoadjuváns pembrolizumab és a capectiabin (vagy 5-fluorouracil) kombináció biztonságosságának, tolerálhatóságának és megvalósíthatóságának meghatározása MMR-d lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány másodlagos célja a kezelésre adott válasz meghatározása MMR-d végbélrákos betegeknél, akiket neoadjuváns kemoradioterápiával és pembrolizumabbal kezeltek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

10

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: David Liska, MD
  • Telefonszám: +1 216-444-9219
  • E-mail: LISKAD@ccf.org

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44122
        • Toborzás
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • David Liska, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Megerősített végbél adenokarcinómának kell lennie. Meghatározása: MRI-n alapuló II. klinikai stádium (T3-4, N0), III. stádium (T1-4, N+) vagy oligometasztatikus, lokálisan előrehaladott IV. stádium, amely gyógyító műtétre alkalmas
  • A daganat elhelyezkedése az MRI-n a peritoneális reflexiónál és/vagy alatta.
  • Áttekintés és megbeszélés a multidiszciplináris tumorbizottságban, konszenzusos ajánlással a neoadjuváns kemoradiációra, amelyet gyógyító szándékú műtét követ. Az EPIC daganattáblázatban dokumentálva.
  • MMR-hiány immunhisztokémiai vagy MSI-státusz igazolt PCR-rel.
  • ECOG Teljesítmény állapota 0-1
  • A várható élettartam ≥ 6 hónap, a kezelőorvos véleménye és dokumentálása szerint.

  • Normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Leukociták ≥ 3000/k/ul
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/k/uL
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/k/uL
    • Összes bilirubin ≤ 1,3 x a normál intézményi felső határ (ULN)
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 x a normál intézményi felső határ (ULN)
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x a normál intézményi felső határ (ULN)
  • Képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó legyen aláírni.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes végbélrák kezelés vagy korábbi sugárkezelés más diagnózisok esetén a várható végbélrák kezelési területein.
  • Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
  • Nem reszekálható primer tumor vagy nem reszekálható metasztatikus betegség képalkotó vizsgálat alapján.
  • Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók, amelyek a pembrolizumabhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.

  • Azok a résztvevők, akik kontrollálatlan, interkurrens betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Folyamatos vagy aktív fertőzés
    • Ismert tüdőgyulladás
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina pectoris
    • Szívritmus zavar
    • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
  • Terhes vagy szoptató nőstények.

  • Női résztvevők, akik:

    • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
    • műtétileg sterilek, VAGY
    • beleegyezik abba, hogy a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodást gyakorolja, vagy beleegyezik abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálati terápia alatt és 90 nappal az utolsó adag után
  • Férfi résztvevők, akik: műtétileg sterilek, VAGY beleegyeznek a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás gyakorlásába, vagy beleegyeznek abba, hogy a vizsgálati terápia alatt és az utolsó adag után 90 nappal megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak
  • Kizárásra kerülnek a HIV-pozitív résztvevők, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek, aktív hepatitis B-ben vagy C-ben, aktív tuberkulózisban szenvednek, vagy élő vakcinát kaptak a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül.
  • Kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akiknél immunhiányos diagnózist, aktív autoimmun betegséget (beleértve a gyulladásos bélbetegséget is) diagnosztizáltak, vagy akik a vizsgálati kezelés tervezett megkezdése előtt 7 napon belül immunszuppresszív kezelésben részesülnek (kivéve a prednizon ≤ 5 mg napi adagot).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pembrolizumab
Kísérleti pembrolizumab és SOC külső sugársugárzás és kapecitabin
Drog: Pembrolizumab
200 mg intravénásan (IV) az 1., 22. és 43. napon
Sugárzás: Külső sugársugárzás
200 cGy napi töredékei, heti 5 napon a vizsgálat első 5 hetében, a hétvégék kivételével
Drog: Kapecitabin
825 mg/m2 szájon át naponta kétszer azokon a napokon, amikor sugárterápiát kapnak

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események (AE) aránya a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint
Időkeret: 30 nappal a beavatkozás után
A biztonsági végpontot a CTCAE v5.0 által meghatározott AE-k aránya határozza meg
30 nappal a beavatkozás után
A tervezett neoadjuváns kezelési protokollt teljesíteni tudó résztvevők aránya
Időkeret: 45 nappal a beavatkozás után
A tolerálhatóság a tervezett neoadjuváns kezelési protokollt teljesíteni tudó résztvevők arányában meghatározott
45 nappal a beavatkozás után
Megvalósíthatóság azon résztvevők aránya szerint, akiknél a tervezett műtét 30 napot meghaladóan késik
Időkeret: 115 nappal a beavatkozás után
Megvalósíthatóság azon résztvevők aránya szerint, akiknél a tervezett műtét 30 napot meghaladó késést szenved
115 nappal a beavatkozás után
A kezelési válasz AJCC tumorregressziós fokozattal (TRG) mérve
Időkeret: műtéti reszekció idején, átlagosan 10 héttel a besugárzás után

A kezelési válasz a kezelési válasz patológiás értékelésével mérve, az AJCC TRG segítségével a műtéti reszekciót követően.

Az AJCC TRG besorolása 0-3 között van:

0 (teljes válasz): nincsenek életképes rákos sejtek

  1. (közel teljes válasz): egyetlen sejt vagy ritka kis rákos sejtek csoportja
  2. (részleges válasz): reziduális rák nyilvánvaló tumorregresszióval, de több mint egysejt vagy ritka kis rákos sejtcsoport
  3. (gyenge vagy nincs válasz): kiterjedt reziduális rák, nyilvánvaló tumorregresszió nélkül.
műtéti reszekció idején, átlagosan 10 héttel a besugárzás után
A kezelési válasz MRI tumorregressziós fokozattal mérve
Időkeret: 4-6 héttel a beavatkozás előtt

A kezelési válasz MRI tumorregressziós fokozattal mérve.

Az MRI tumor regressziós fokozata a következő skálát használja:

  1. Nincs/minimális fibrózis látható (apró lineáris heg) és nincs tumorjel
  2. Sűrű fibrotikus heg (alacsony jelintenzitás), de nincs makroszkópos tumorjel (azt jelzi, hogy nincs vagy mikroszkopikus daganat)
  3. A fibrózis dominál, de a tumorjel nyilvánvalóan mérhető területei láthatók
  4. A tumor jel túlsúlyban van kis/minimális fibrózis mellett
  5. Csak tumorjel: nincs fibrózis, beleértve a daganat progresszióját
4-6 héttel a beavatkozás előtt
A kezelésre adott válasz karcinoembrionális antigén (CEA) vérvizsgálattal mérve
Időkeret: 4-6 héttel a beavatkozás előtt
A kezelésre adott válasz a CEA-szinttel mérve
4-6 héttel a beavatkozás előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Liska, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 20.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CASE1220

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az ebben a cikkben közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetése után (szöveg, táblázatok, ábrák és mellékletek).

IPD megosztási időkeret

9 hónappal kezdődik és 36 hónappal a cikk megjelenését követően ér véget

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Azok a nyomozók, akiknek az adatok javasolt felhasználását az erre a célra kijelölt független vizsgálóbizottság („tanult közvetítő”) jóváhagyta, a megfelelő szerzőnek e-mailben kérhetik az adatokat metaanalízishez.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rektális neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ukraine

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel