Sicherheit und Durchführbarkeit der PD-1-Blockade bei der Behandlung von dMMR- oder MSI-H-Rektalkrebs

Einschlusskriterien:

• Muss bestätigtes rektales Adenokarzinom haben Definiert als MRT-basiertes klinisches Stadium II (T3-4, N0), Stadium III (T1-4, N+) oder oligometastatisches, lokal fortgeschrittenes Stadium IV, die Kandidaten für eine kurative Operation sind
• Tumorlokalisation an und/oder unterhalb der Peritonealreflexion im MRT.
• Überprüfung und Diskussion in einem multidisziplinären Tumorboard mit Konsensempfehlung für eine neoadjuvante Radiochemotherapie, gefolgt von einer Operation mit kurativer Absicht. Dokumentiert im EPIC-Tumorboard.
• Immunhistochemisch bestätigter MMR-Mangel oder durch PCR bestätigter MSI-Status.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten nach Meinung und Dokumentation des behandelnden Arztes.

• Muss eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Leukozyten ≥ 3.000/k/uL
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/k/uL
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/k/uL
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Muss die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung von Rektumkrebs oder vorherige Bestrahlung für andere Diagnosen in den erwarteten Behandlungsfeldern für Rektumkrebs.
• Teilnehmer, die andere Untersuchungsmittel erhalten.
• Nicht resezierbarer Primärtumor oder nicht resezierbare metastatische Erkrankung, wie durch Bildgebung festgestellt.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab oder anderen in dieser Studie verwendeten Wirkstoffen zurückzuführen sind.

• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Bekannte Vorgeschichte von Pneumonitis
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen.

• Teilnehmerinnen, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz von heterosexuellen Kontakten zu praktizieren oder sich bereit zu erklären, während der Studientherapie und 90 Tage nach der letzten Dosis ohne Unterbrechung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Männliche Teilnehmer, die: chirurgisch steril sind ODER zustimmen, echte Abstinenz von heterosexuellen Kontakten zu praktizieren oder sich bereit erklären, während der Studientherapie und 90 Tage nach der letzten Dosis ohne Unterbrechung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• HIV-positive Teilnehmer unter antiretroviraler Kombinationstherapie, Teilnehmer mit aktiver Hepatitis B oder C, aktiver Tuberkulose oder Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie werden ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit einer Diagnose von Immunschwäche, aktiver Autoimmunerkrankung (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung) oder solche, die innerhalb von 7 Tagen (außer Prednison ≤ 5 mg täglich) vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung eine immunsuppressive Therapie erhalten, werden ausgeschlossen.