A Venetoclax és az Obinutuzumab kombinációja krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat.
• Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére.
• Életkor ≥18 év.
• Korábban kezeletlen krónikus limfocitás leukémiát dokumentáltak az iwCLL/WHO kritériumok szerint.
• A CLL kezelését az iwCLL irányelvek szerint kell megkövetelni.
• CIRS pontszám ≤ 6 (a beteg CLL-diagnózisa nem szerepel a CIRS-pontszámban).
• A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0 vagy 1.

• Megfelelő hematológiai funkció (kivéve, ha alapbetegség okozza, amelyet a csontvelő kiterjedt érintettsége vagy a lépnek a CLL által okozott érintettsége miatti másodlagos hypersplenismus okoz) a vizsgáló szerint, az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl transzfúziós támogatás nélkül, kivéve, ha a vérszegénység a CLL csontvelő érintettségéből adódik.
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • Thrombocytaszám ≥ 30 x 10^9/L; egyértelműen a CLL csontvelői érintettsége miatt fellépő thrombocytopenia esetén (a vizsgáló belátása szerint), a vérlemezkeszámnak ≥ 10 x 10^9/L-nek kell lennie, ha csontvelő-érintésről van szó.
• Megfelelő veseműködés, amint azt a módosított Cockcroft-Gault egyenlet jelzi (eCCR; tömeg helyett ideális testtömeg [IBM] használatával) > 50 ml/perc

• Megfelelő májfunkció, amit a következők jeleznek:

  • AST vagy ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (vagy ≤ 5 x ULN dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél).

• Fogamzóképes nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmazzanak, amelynek sikertelenségi rátája < 1% évente a kezelés ideje alatt és legalább 30 napig az utolsó venetoclax adag beadása után vagy 18 hónapig az utolsó obinutuzumab adag után, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

  • Ugyanebben az időszakban a nőknek tartózkodniuk kell a petesejt adományozásától.
  • Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (> 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) ).
  • Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök.
  • A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (például naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

• Férfiak esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz, és beleegyezik, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint:

  • Fogamzóképes korú női partnerek esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert és kiegészítő fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelyek együttesen évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek a kezelés időtartama alatt és legalább 90 napig az utolsó venetoclax adag beadása után. 18 hónappal az obinutuzumab utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermaadástól ugyanebben az időszakban.
  • Terhes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a terhesség alatt, hogy elkerüljék az embrió feltárását.
  • A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (például naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes CLL-irányított terápia. Lehetséges, hogy a betegek rövid (≤7 napos) szisztémás szteroid kúrát kaptak a limfómával összefüggő tünetek kezelésére szolgáló vizsgálati terápia megkezdése előtt.
• A CLL átalakulása agresszív NHL-vé (Richter-transzformáció vagy prolymphocytás leukémia).
• Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben.

• Korábbi rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve az alábbiakban felsorolt ​​állapotokat, ha a betegek felépültek a korábbi terápia következtében fellépő akut mellékhatásokból:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatok, amelyekben 2 éven belül nincs ismert aktív betegség
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül (időkorlát nélkül).
  • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül (időkorlátozás nélkül).
  • Műtétileg/megfelelően kezelt alacsony fokú, korai stádiumú, lokalizált prosztatarák, betegségre utaló jelek nélkül (időkorlát nélkül).
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban ) az 1. ciklust megelőző 4 héten belül 1. nap.
• Warfarin alkalmazását igényli (a potenciális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt, amelyek potenciálisan növelhetik a warfarin expozícióját).

• A Venetoclax első adagját megelőző 7 napon belül a következő szereket kapta:

  • Erős és közepes CYP3A inhibitorok.
  • Erős és mérsékelt CYP3A induktorok.
  • Fogyasztott grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is), vagy csillaggyümölcsöt a venetoklax első adagját megelőző 3 napon belül.
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve az aktív vírusos vagy egyéb hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist

• A hepatitis B vírus (HBV), a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C (HCV) antitest pozitív teszteredményei

  • A HCV-antitestre pozitív betegeknek polimeráz láncreakcióval (PCR) negatívnak kell lenniük HCV-re, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre.
  • Okkult vagy korábbi HBV-fertőzésben szenvedő betegek (amit pozitív teljes hepatitis B magantitestként [HBcAb] és negatív HBsAg-ként határoznak meg) bevonhatók, ha a HBV DNS-e nem mutatható ki. Ezeknek a betegeknek hajlandónak kell lenniük a havi DNS-vizsgálatra, és fontolóra kell venniük a vírusellenes profilaxist az intézményi előírásoknak megfelelően.
• Ismert HIV-fertőzés vagy humán T-sejtes leukémia vírus 1 (HTLV-1)
• Élő vírus elleni vakcinák kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy élő vírus elleni vakcinák szükségessége a vizsgálati kezelés során bármikor

• Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt

  °A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérniük a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 21 napon belül, az intézményi előírások szerint.

• Legutóbbi nagy műtét (az 1. ciklus kezdete előtt 4 héten belül, 1. nap), a diagnózison kívül.
• Képtelenség nagy számú tablettát lenyelni.
• Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot. Ez a nyomozó mérlegelési jogkörébe tartozik.
• Ismert allergia mind a xantin-oxidáz inhibitorokra, mind a rasburikázra.