慢性リンパ性白血病（CLL）患者におけるベネトクラクスとオビヌツズマブの併用

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。
• -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲。
• 年齢は18歳以上。
• -iwCLL / WHO基準に従って、以前に未治療の慢性リンパ性白血病を記録している。
• iwCLL ガイドラインに従って CLL の治療が必要です。
• -CIRSスコア≤6（患者のCLL診断はCIRSスコアに含まれていません）。
• -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。

• -適切な血液機能（基礎疾患が原因でない限り、広範囲の骨髄病変によって確立されたもの、または治験責任医師によるCLLによる脾臓の関与に続発する脾機能亢進症の結果）は、次のように定義されています。

  • -ヘモグロビン≥8 g / dL、輸血サポートなし、貧血がCLLの骨髄関与によるものでない限り。
  • -絶対好中球数≧1.0 x 10^9/L。
  • 血小板数≧30×10^9/L；明らかに CLL の骨髄関与による血小板減少症の場合 (研究者の裁量による)、骨髄の関与がある場合、血小板数は 10 x 10^9/L 以上である必要があります。
• -修正されたCockcroft-Gault式（eCCR;質量の代わりに理想体重[IBM]を使用）で示されるように、50mL /分を超える十分な腎機能

• 以下によって示される適切な肝機能：

  • -ASTまたはALT≤2.5 x ULN。
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（または文書化されたギルバート症候群の患者の場合は≤5 x ULN）。

• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびベネトクラクスの最終投与後少なくとも30日間または18か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意するオビヌツズマブの最終投与後、いずれか長い方。

  • この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。
  • 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず (閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている)、外科的不妊手術 (卵巣および/または子宮の除去) を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 ）。
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

• 男性の場合：以下に定義されているように、禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。

  • 出産の可能性のある女性パートナーの場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を併用する必要があり、治療期間中およびベネトクラクスの最終投与後少なくとも 90 日間、失敗率が年間 1% 未満になるか、またはオビヌツズマブの最終投与から 18 か月後、いずれか長い方。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。
  • 妊娠中の女性のパートナーがいる場合、男性は妊娠中は禁欲を続けるか、コンドームを使用して、胚の露出を避ける必要があります。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

除外基準:

• -以前のCLL向け治療。 -患者は、リンパ腫関連の症状を制御するための研究療法の開始前に、全身ステロイドの短期間（7日以内）のコースを受けた可能性があります。
• CLL から進行性 NHL への形質転換 (リヒター形質転換または前リンパ球性白血病)。
• -いずれかの治験薬に対する既知の過敏症。

• 患者が以前の治療の結果として生じた急性の副作用から回復した場合、以下にリストされている状態を除いて、以前の悪性腫瘍の病歴:

  • -治癒目的で治療され、2年以内に活動性疾患が知られていない悪性腫瘍
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子疾患の証拠がない（時間の制約なし）。
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌（疾患の証拠なし）（時間の制約なし）。
  • -外科的/適切に治療された、低悪性度、早期、限局性前立腺癌で、疾患の証拠がない (時間的制約なし)。
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ) サイクル 1 の 1 日目の前 4 週間以内。
• ワルファリンの使用が必要です (ワルファリンの暴露を潜在的に増加させる可能性のある薬物間相互作用のため)。

• ベネトクラクスの初回投与前7日以内に以下の薬剤を投与された：

  • 強力で中程度の CYP3A 阻害剤。
  • 強力で中程度の CYP3A インデューサー。
  • ベネトクラクスの初回投与前3日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを摂取した。
• -アクティブなウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴

• -B型肝炎ウイルス（HBV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎（HCV）抗体の陽性検査結果の存在

  • -HCV抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によりHCVが陰性である必要があり、研究参加の資格があります
  • HBV DNAが検出されない場合、潜在的または以前のHBV感染（B型肝炎コア抗体[HBcAb]陽性およびHBsAg陰性として定義される）を有する患者が含まれる場合があります。 これらの患者は、毎月の DNA 検査を受ける意思があり、施設の基準に従って抗ウイルス予防を検討する必要があります。
• -HIVまたはヒトT細胞白血病ウイルス1（HTLV-1）による既知の感染
• -研究治療の開始前28日以内の生ウイルスワクチンの受領、または研究治療中の任意の時点での生ウイルスワクチンの必要性

• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定

  °出産の可能性のある女性は、機関の基準に従って治験薬の開始前21日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

• -診断以外の最近の大手術（サイクル1、1日目の開始前4週間以内）。
• 大量の錠剤を飲み込めない。
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態。 これは研究者の裁量に委ねられます。
• -キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー。