만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에서 베네토클락스와 오비누투주맙의 병용

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
• 연구 프로토콜의 요건을 준수할 수 있는 능력 및 의지.
• 연령 ≥18세.
• iwCLL / WHO 기준에 따라 이전에 치료받지 않은 만성 림프 구성 백혈병을 기록했습니다.
• iwCLL 지침에 따라 CLL 치료가 필요합니다.
• CIRS 점수 ≤ 6(환자의 CLL 진단은 CIRS 점수에 포함되지 않음).
• Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0 또는 1.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능(광범위한 골수 침범 또는 CLL에 의한 비장 침범에 이차적인 비장 기능 항진의 결과로 확립된 기저 질환에 의해 유발되지 않는 한):

  • 빈혈이 CLL의 골수 침범으로 인한 것이 아닌 한, 수혈 지원 없이 헤모글로빈 ≥ 8g/dL.
  • 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 10^9/L.
  • 혈소판 수 ≥ 30 x 10^9/L; CLL의 골수 침범으로 인한 혈소판 감소증의 경우(시험자의 재량에 따라), 골수 침범이 있는 경우 혈소판 수는 ≥ 10 x 10^9/L이어야 합니다.
• 수정된 Cockcroft-Gault 방정식(eCCR; 질량 대신 이상적인 체질량[IBM] 사용)으로 표시된 대로 > 50mL/min의 적절한 신장 기능

• 다음과 같은 적절한 간 기능:

  • AST 또는 ALT ≤ 2.5 x ULN.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(또는 문서화된 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 5 x ULN).

• 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 베네토클락스 마지막 투여 후 최소 30일 동안 또는 18개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성간 성교를 자제)하는 데 동의 obnutuzumab의 마지막 용량 중 더 긴 용량 이후.

  • 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.
  • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(> 12개월 연속으로 폐경 외에 확인된 원인이 없는 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ).
  • 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 조치 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 정자 기증을 자제한다는 동의:

  • 가임기 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 베네토클락스 또는 마지막 투여 후 최소 90일 동안 실패율이 연간 1% 미만이어야 합니다. 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 중 더 긴 기간. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
  • 임신한 여성 파트너와 함께 남성은 배아 노출을 피하기 위해 임신 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 이전 CLL 지시 요법. 환자는 림프종 관련 증상의 조절을 위해 연구 요법을 시작하기 전에 단기(≤7일) 전신 스테로이드를 투여받았을 수 있습니다.
• 공격적인 NHL(리히터 변형 또는 전림프구성 백혈병)으로의 CLL의 변형.
• 임의의 연구 약물에 대해 알려진 과민성.

• 환자가 이전 치료의 결과로 발생한 급성 부작용에서 회복된 경우 아래에 나열된 조건을 제외하고 이전 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 2년 이내에 알려진 활동성 질병이 없는 악성 종양
  • 질병의 증거가 없는(시간 제약 없음) 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 자궁경부암(시간 제약 없음).
  • 외과적/적절하게 치료된 저등급, 초기 단계, 질병의 증거가 없는 국소 전립선암(시간 제약 없음).
• 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 주기 1 1일 전 4주 이내.
• 와파린 사용이 필요합니다(잠재적으로 와파린의 노출을 증가시킬 수 있는 잠재적인 약물 간 상호 작용 때문에).

• venetoclax의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 약제를 투여받았습니다.

  • 강력하고 중간 정도의 CYP3A 억제제.
  • 강력하고 중간 정도의 CYP3A 유도제.
  • 베네토클락스 첫 복용 전 3일 이내에 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트.
• 활동성 바이러스 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력

• B형 간염 바이러스(HBV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염(HCV) 항체에 대한 양성 검사 결과의 존재

  • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 연구 참여 자격이 되려면 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.
  • 잠복 또는 과거 HBV 감염(양성 총 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 및 음성 HBsAg로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 이러한 환자는 매달 DNA 검사를 받을 의향이 있어야 하며 기관 표준에 따라 항바이러스 예방을 고려해야 합니다.
• HIV 또는 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1(HTLV-1)에 대한 알려진 감염
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생 바이러스 백신을 받거나 연구 치료 중 언제라도 생 바이러스 백신이 필요함

• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자

  °임신 가능성이 있는 여성은 기관 표준에 따라 연구 약물 시작 전 21일 이내에 음성 혈청 임신 테스트 결과를 가져야 합니다.

• 진단 이외의 최근 주요 수술(주기 1 시작 전 4주 이내, 1일).
• 많은 수의 정제를 삼킬 수 없음.
• 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태. 이는 조사관의 재량에 따릅니다.
• xanthine oxidase 억제제와 rasburicase 모두에 대한 알려진 알레르기.