Kombinasjonen av Venetoclax og Obinutuzumab hos personer med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke.
• Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen.
• Alder ≥18 år.
• Har dokumentert tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi i henhold til iwCLL/WHO kriterier.
• Krev behandling av CLL i henhold til iwCLL-retningslinjene.
• CIRS-skåre ≤ 6 (pasientens CLL-diagnose er ikke inkludert i CIRS-score).
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre det er forårsaket av underliggende sykdom, som etablert av omfattende benmargspåvirkning eller som et resultat av hypersplenisme sekundært til involvering av milten av KLL per etterforsker) definert som følger:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL uten transfusjonsstøtte, med mindre anemi skyldes marginvolvering av KLL.
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • Blodplateantall ≥ 30 x 10^9/L; i tilfeller av trombocytopeni tydelig på grunn av marginvolvering av KLL (etter utrederens skjønn), bør blodplateantallet være ≥ 10 x 10^9/L hvis det er benmargspåvirkning.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, som indikert av modifisert Cockcroft-Gault-ligning (eCCR; med bruk av ideell kroppsmasse [IBM] i stedet for masse) på > 50 ml/min.

• Tilstrekkelig leverfunksjon, som indikert av:

  • AST eller ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN for pasienter med dokumentert Gilbert syndrom).

• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose venetoclax eller 18 måneder etter siste dose med obinutuzumab, avhengig av hva som er lengst.

  • Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode.
  • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (> 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ).
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

  • Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose venetoclax eller 18 måneder etter siste dose av obinutuzumab, avhengig av hva som er lengst. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.
  • Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under svangerskapet for å unngå å eksponere embryoet.
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere CLL-rettet terapi. Pasienter kan ha fått en kort (≤7 dager) kur med systemiske steroider før oppstart av studieterapi for kontroll av lymfomrelaterte symptomer.
• Transformasjon av CLL til aggressiv NHL (Richters transformasjon eller prolymfocytisk leukemi).
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene.

• Anamnese med tidligere malignitet, bortsett fra tilstander som er oppført nedenfor hvis pasienter har kommet seg etter de akutte bivirkningene som er påført som følge av tidligere behandling:

  • Maligniteter behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom innen 2 år
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom (ingen tidsbegrensning).
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom (ingen tidsbegrensning).
  • Kirurgisk/tilstrekkelig behandlet lavgradig, tidlig stadium, lokalisert prostatakreft uten tegn på sykdom (ingen tidsbegrensning).
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 4 uker før syklus 1 dag 1.
• Krever bruk av warfarin (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner som potensielt kan øke eksponeringen av warfarin).

• Fikk følgende midler innen 7 dager før den første dosen med venetoclax:

  • Sterke og moderate CYP3A-hemmere.
  • Sterke og moderate CYP3A-induktorer.
  • Forbrukt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt innen 3 dager før den første dosen med venetoclax.
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose

• Tilstedeværelse av positive testresultater for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C (HCV) antistoff

  • Pasienter som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse
  • Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises. Disse pasientene må være villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing og bør vurdere antiviral profylakse i henhold til institusjonelle standarder.
• Kjent infeksjon med HIV eller human T-celle leukemivirus 1 (HTLV-1)
• Mottak av levende virusvaksiner innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller behov for levende virusvaksiner når som helst under studiebehandlingen

• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien

  °Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 21 dager før oppstart av studiemedisin i henhold til institusjonelle standarder.

• Nylig større operasjon (innen 4 uker før starten av syklus 1, dag 1) annet enn for diagnose.
• Manglende evne til å svelge et stort antall tabletter.
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei. Dette er underlagt etterforskerens skjønn.
• Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase.