Venetoclax 和 Obinutuzumab 联合治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者

纳入标准：

• 签署知情同意书。
• 遵守研究方案要求的能力和意愿。
• 年龄≥18岁。
• 根据 iwCLL / WHO 标准记录了先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病。
• 需要根据 iwCLL 指南治疗 CLL。
• CIRS 评分 ≤ 6（患者的 CLL 诊断不包括在 CIRS 评分中）。
• Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 或 1。

• 足够的血液学功能（除非由基础疾病引起，根据研究者广泛的骨髓受累或由于 CLL 脾脏受累继发的脾功能亢进）定义如下：

  • 在没有输血支持的情况下血红蛋白≥ 8 g/dL，除非贫血是由于 CLL 的骨髓受累。
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 10^9/L。
  • 血小板计数 ≥ 30 x 10^9/L；如果明显是由于 CLL 的骨髓受累导致血小板减少（根据研究者的判断），如果有骨髓受累，血小板计数应≥ 10 x 10^9/L。
• 足够的肾功能，如改良的 Cockcroft-Gault 方程（eCCR；使用理想体重 [IBM] 代替质量）> 50mL/min

• 足够的肝功能，如下所示：

  • AST 或 ALT ≤ 2.5 x ULN。
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（或 ≤ 5 x ULN，对于有记录的 Gilbert 综合征患者）。

• 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间保持禁欲（避免异性性交）或使用每年失败率 < 1% 的避孕方法，并在最后一次服用维奈托克后至少 30 天或 18 个月内使用最后一剂 obinutuzumab 后，以时间较长者为准。

  • 在此期间，女性不得捐献卵子。
  • 如果女性处于初潮后期，未达到绝经后状态（连续闭经 > 12 个月，除绝经外没有其他明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则该女性被​​认为具有生育潜力).
  • 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。
  • 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

• 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下：

  • 对于有生育潜力的女性伴侣，男性必须保持禁欲或使用避孕套加其他避孕方法，在治疗期间和最后一剂维奈托克后至少 90 天内，每年的失败率 < 1% 或最后一次服用 obinutuzumab 后 18 个月，以时间较长者为准。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。
  • 对于怀孕的女性伴侣，男性在怀孕期间必须保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎。
  • 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

排除标准：

• 先前针对 CLL 的治疗。 在开始研究治疗以控制淋巴瘤相关症状之前，患者可能已经接受了短期（≤7 天）疗程的全身类固醇治疗。
• CLL 转化为侵袭性 NHL（里氏转化或幼淋巴细胞白血病）。
• 已知对任何研究药物过敏。

• 既往恶性肿瘤病史，如果患者已从先前治疗引起的急性副作用中恢复，则下列情况除外：

  • 以治愈为目的治疗且 2 年内无已知活动性疾病的恶性肿瘤
  • 充分治疗非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑，无疾病证据（无时间限制）。
  • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗（无时间限制）。
  • 手术/充分治疗的低级别、早期、局限性前列腺癌，无疾病证据（无时间限制）。
• 参加研究时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院（与完成抗生素疗程有关）的重大感染发作) 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内。
• 需要使用华法林（因为潜在的药物相互作用可能会增加华法林的暴露）。

• 在首次服用维奈托克之前 7 天内接受过以下药物：

  • 强和中度 CYP3A 抑制剂。
  • 强而中等的 CYP3A 诱导剂。
  • 维奈托克首次给药前 3 天内食用葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。
• 具有临床意义的肝病史，包括活动性病毒性肝炎或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化

• 存在乙型肝炎病毒 (HBV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性检测结果

  • HCV 抗体呈阳性的患者必须通过聚合酶链反应 (PCR) 检测为 HCV 阴性才有资格参加研究
  • 如果检测不到 HBV DNA，则可能包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为阳性总乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 和阴性 HBsAg）的患者。 这些患者必须愿意接受每月一次的 DNA 检测，并应按照机构标准考虑进行抗病毒预防。
• 已知感染 HIV 或人类 T 细胞白血病病毒 1 (HTLV-1)
• 在研究治疗开始前 28 天内收到活病毒疫苗或在研究治疗期间的任何时间需要活病毒疫苗

• 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕

  °有生育能力的女性必须在开始研究药物前 21 天内根据机构标准获得阴性血清妊娠试验结果。

• 最近的大手术（在第 1 周期开始前 4 周内，第 1 天），而不是为了诊断。
• 无法吞咽大量药片。
• 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况。 这取决于研究者的判断力。
• 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏。