Venetoclaxin ja obinututsumabin yhdistelmä ihmisillä, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
• Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Sinulla on dokumentoitu aiemmin hoitamaton krooninen lymfaattinen leukemia iwCLL/WHO-kriteerien mukaisesti.
• Vaadi CLL-hoitoa iwCLL-ohjeiden mukaisesti.
• CIRS-pistemäärä ≤ 6 (potilaan CLL-diagnoosi ei sisälly CIRS-pisteisiin).
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0 tai 1.

• Riittävä hematologinen toiminta (ellei syynä ole taustalla oleva sairaus, joka on todettu laajan luuytimen vaikutuksen vuoksi tai seurausta hypersplenismista, joka on seurausta CLL:n aiheuttamasta pernan vaikutuksesta tutkijan mukaan) seuraavasti:

  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl ilman verensiirtoa, ellei anemia johdu CLL:n aiheuttamasta luuytimen osallisuudesta.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 10^9/l.
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 30 x 10^9/l; tapauksissa, joissa trombosytopenia johtuu selvästi KLL:n aiheuttamasta luuytimen osallisuudesta (tutkijan harkinnan mukaan), verihiutaleiden määrän tulee olla ≥ 10 x 10^9/l, jos luuytimessä on vaikutusta.
• Riittävä munuaisten toiminta, kuten muokattu Cockcroft-Gault-yhtälö (eCCR; käytettäessä ihannepainoa [IBM] massan sijaan) > 50 ml/min

• Riittävä maksan toiminta, kuten:

  • AST tai ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen tai 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.

  • Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.
  • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (> 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ).
  • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.
  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumus pidättymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen venetoklax- tai venetoklax-annoksen jälkeen. 18 kuukautta viimeisestä obinututsumabiannoksesta sen mukaan, kumpi on pidempi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
  • Raskaana olevien naispuolisten kumppanien miesten on pysyttävä pidättyväisenä tai käytettävä kondomia koko raskauden ajan, jotta alkio ei paljastuisi.
  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi CLL-ohjattu hoito. Potilaat ovat saattaneet saada lyhyen (≤7 päivää) systeemisen steroidihoidon ennen tutkimushoidon aloittamista lymfoomaan liittyvien oireiden hallitsemiseksi.
• CLL:n transformaatio aggressiiviseksi NHL:ksi (Richterin transformaatio tai prolymfosyyttinen leukemia).
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle.

• Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta alla lueteltuja tiloja, jos potilaat ovat toipuneet aikaisemman hoidon seurauksena syntyneistä akuuteista sivuvaikutuksista:

  • Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta 2 vuoden sisällä
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä (ei aikarajoitusta).
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta (ei aikarajoitusta).
  • Kirurgisesti/asianmukaisesti hoidettu heikkolaatuinen, varhaisvaiheinen, paikallinen eturauhassyöpä ilman merkkejä sairaudesta (ei aikarajoitusta).
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (paitsi kynsien sieni-infektiot) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen). ) 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1.
• Edellyttää varfariinin käyttöä (mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi, jotka voivat mahdollisesti lisätä varfariinialtistusta).

• Sai seuraavat aineet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoclax-annosta:

  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät.
  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat.
  • Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta.
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi

• Positiiviset testitulokset hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineelle

  • Potilaiden, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava HCV-negatiivisia polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on okkulttinen tai aiempi HBV-infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n ydinvasta-aineeksi [HBcAb] ja negatiiviseksi HBsAg:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita. Näiden potilaiden on oltava valmiita käymään kuukausittain DNA-testauksessa, ja heidän tulee harkita antiviraalista ehkäisyä laitosstandardien mukaisesti.
• Tunnettu HIV-infektio tai ihmisen T-soluleukemiavirus 1 (HTLV-1)
• Elävien virusrokotteiden vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai elävien virusrokotteiden tarve milloin tahansa tutkimushoidon aikana

• Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana

  Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 21 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista laitosstandardien mukaisesti.

• Äskettäin tehty suuri leikkaus (4 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua, päivä 1), muu kuin diagnoosin vuoksi.
• Kyvyttömyys niellä suurta määrää tabletteja.
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin. Tämä on tutkijan harkinnan varassa.
• Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille.