A szintilimab hatékonysága és biztonságossága sugárkezeléssel vagy anélkül visszatérő vagy IV NSCLC-ben (EGFR-, ALK-) szenvedő betegeknél a platina alapú kemoterápia sikertelensége után: Randomizált, nyílt címkés, II. fázisú klinikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos, tájékozott beleegyezés a teszteléssel kapcsolatos folyamatok végrehajtása előtt.
2. Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év.
3. A várható élettartam meghaladja a 3 hónapot.
4. A nem kissejtes tüdőrákot szövettani vagy citológiailag igazolják (akár kezdeti diagnózisként, akár későbbi biopsziaként). A köpet citológiai eredményei azonban önmagukban elfogadhatatlanok. A légcsőkefe teszt, a légcsőöblítő folyadék és a tűszúrás citológiai eredménye elfogadható.
5. A vizsgáló megerősíti legalább egy mérhető elváltozás jelenlétét a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
6. IV. stádiumú vagy visszatérő, szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC-ben szenvedő betegek a Tüdőrák Nemzetközi Kutatási Szövetsége és az Amerikai Rákosztályozási Vegyes Bizottság 8. kiadása szerint a tüdőrák TNM stádiumában.
7. Az EGFR-re vagy az ALK-célzott terápiára nem alkalmazható szövettani mintákkal megerősített betegek (dokumentált bizonyítékokkal arra, hogy nincsenek tumor EGFR-érzékenységi mutációk és nincs ALK-gén átrendeződés).
8. Az Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) alkalmassági státusz pontszáma 0 vagy 1.
9. A legutóbbi kemoterápiás kezelés során legalább egy platinatartalmú kemoterápiás kezelésben részesültek, amelynél a tumor progressziója vagy képtelen volt elviselni a kemoterápiás választ.
10. Jó hematopoiesis: abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109/l, vérlemezkeszám ≥100 × 109/l, vér eritropoetin ≥ 90 g/l
11. Jó májműködés, a teljes bilirubinszint ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese; májmetasztázisokkal nem rendelkező betegeknél nyákos rizspehelyet használnak kiegészítőként.
12. Aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 2,5-szerese a ULN-nek; dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél az AST- és ALT-szint ≤ a normálérték felső határának ötszöröse.
13. Jó veseműködés, a szérum kreatininszintje a ULN ≤ 1,5-szerese vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); vizeletfehérje kevesebb, mint 2+ rutin vizeletvizsgálatkor, vagy 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása < 1 g.
14. Jó koaguláció, a nemzetközi szabványosított arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek; ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, feltéve, hogy a PT az antikoaguláns tervezett felhasználási tartományán belül van.
15. Fogamzóképes korú női alanyoknál negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell bemutatni az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 napon belül (1. hét, 1. nap). Ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi tesztet kell kérni.
16. Ha fennáll a fogamzás veszélye, mind a férfi, mind a női betegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (azaz olyan módszert, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%), és ezt a kezelést a próbakezelés abbahagyása után legalább 180 napig kell folytatni.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg intervenciós klinikai kutatási kezelésben vesz részt, vagy más vizsgálati gyógyszert kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül.
2. Korábban kapott egy anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszert, vagy olyan gyógyszert, amely stimulál vagy szinergetikusan gátolja egy másik T-sejt receptort (például CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Szisztémás szisztémás terápia tüdőrák elleni javallattal, szabadalmaztatott kínai gyógyszerrel vagy immunmoduláló gyógyszerrel (beleértve a timidint, interferont, interleukint, kivéve a pleurális kezelés helyi alkalmazását) az első adag beadását megelőző 2 héten belül, vagy nagy műtét az első 3 héten belül. az első adagig.
4. Korábbi mellkasi sugárkezelési tapasztalat.
5. A palliatív sugárterápia a gyógyszer első beadását megelőző 7 napon belül befejeződött.
6. Klinikailag aktív divertikulitisz, hasi tályogok, gyomor-bélrendszeri elzáródás jelenléte.
7. Szilárd szervet vagy vérrendszert átültetett.
8. Klinikailag ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem/hasi folyadék jelenléte.
9. Ismert súlyos allergiás reakció (≥3 fokozat) cedirizumabra vagy más immunterápiás szerekre.
10. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát igényel (pl. betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása), amely a gyógyszer első adagját megelőző 2 éven belül jelentkezik. Az alternatív terápiák (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthetők szisztémás terápiának.
11. Immunhiány diagnosztizálása vagy szisztémás glükokortikoid terápia vagy bármely más immunszuppresszív terápia alkalmazása a vizsgálat első beadását megelőző 7 napon belül; a glükokortikoidok fiziológiás dózisa (≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) megengedett.
12. Nem gyógyultak fel kellőképpen a toxicitásból és/vagy a kezelés megkezdése előtti beavatkozások szövődményeiből (pl. ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor, a gyengeség vagy hajhullás nélkül).
13. Egyéb rosszindulatú daganatok diagnosztizálása az első adag beadását megelőző 5 éven belül, kivéve a radikálisan kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a radikálisan reszekált in situ karcinómát.
14. Tünetekkel járó központi idegi metasztázisok. Azok a betegek, akiknél tünetmentes agyi áttétek vagy stabil tünetek jelentkeznek az agyi metasztatikus elváltozások kezelése után, akkor vonhatók be ebbe a vizsgálatba, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül: mérhető elváltozások a központi idegrendszeren kívül; a középagy, a híd, a kisagy, a medulla oblongata vagy a gerincvelői metasztázisok hiánya; a klinikai stabilitás fenntartása legalább 2 hétig; és a hormonterápia abbahagyása 3 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
15. Nem fertőző tüdőgyulladás, amely glükokortikoid terápiát igényel, vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség a gyógyszer első beadását megelőző 1 éven belül.
16. Aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek.
17. a) Mentális betegség vagy kábítószerrel való visszaélés ismert megléte, amely befolyásolhatja a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
18. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (azaz HIV 1/2 antitest pozitív).
19. Megjegyzés: Azok a hepatitis B-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, szintén jogosultak a felvételre: A HBV vírusterhelésének 1000 kópia/ml (200 NE/ml) alatt kell lennie az első adag beadása előtt, és az alanyoknak anti-HBV terápiát kell kapniuk a vírus reaktivációjának elkerülése érdekében. a vizsgálati kemoterápiás gyógyszeres terápia időtartama. Az anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HB (-) és HBV vírusterhelésben (-) szenvedő alanyoknak nem kell profilaktikus anti-HBV terápiát kapniuk, de szorosan ellenőrizni kell őket a vírus reaktivációja szempontjából.
20. Aktív HCV-fertőzött alanyok (HCV-antitest-pozitív és HCV-RNS-szintek az alsó kimutatási határ felett).
21. Élő vakcina az első adag beadását megelőző 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap); MEGJEGYZÉS: A szezonális influenza elleni injekciós inaktivált vírusvakcina az első adag beadása előtt 30 nappal engedélyezett; azonban az élő attenuált influenza vakcina intranazális beadásra nem megengedett.
22. Olyan kórelőzmény vagy betegség bizonyítéka, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat során, a kezelés vagy a laboratóriumi vizsgálatok kóros értékei, vagy egyéb olyan körülmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszik a felvételt.
23. Szoptató nők.