Az orális PHA-022121 dózistartományos vizsgálata az angioödémás rohamok megelőzésére I. vagy II. típusú örökletes angioödémában szenvedő betegeknél (HAE CHAPTER-1)
2026. augusztus 12. frissítette: Pharvaris Netherlands B.V.
Fázisú, kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált, dózistartományos, párhuzamos csoportos vizsgálat a PHA-022121 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére orálisan alkalmazott angioödémás rohamok megelőzésére C1-in-hiány miatt örökletes angioödémában szenvedő betegeknél I. vagy II. típus)
Ez a vizsgálat a PHA-022121 biztonságosságát és hatékonyságát értékeli, ha örökletes angioödémában (HAE) szenvedő betegeknél angioödémás rohamok megelőzésére szolgál orálisan.
A vizsgálat 2 részből áll, a betegek a 2. részben szereplő kezelés megkezdése előtt befejezik az 1. részben való részvételt. A vizsgálat 1. részében 3 párhuzamos kar van, és körülbelül 30 beteget egyenlő arányban randomizálnak a PHA-022121 két adagolási rendjének valamelyikébe. vagy a megfelelő placebót.
A betegek az 1. rész befejezése után folytatják a vizsgálat 2. részében szereplő egyetlen nyitott ágat.
A szűrési időszak legfeljebb 8 hétig tart, a kezelési periódusok időtartama 12 hét (1. rész) és 50 hét (2. rész).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
- Örökletes angioödéma
- I. típusú örökletes angioödéma
- II. típusú örökletes angioödéma
- I. és II. típusú örökletes angioödéma
- Örökletes angioödémás roham
- Örökletes angioödéma C1-észteráz-gátló hiányával
- Örökletes angioödéma – 1. típusú
- Örökletes angioödéma – 2. típusú
- C1 észteráz-inhibitor hiány
- C1 inhibitor hiány
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
34
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, A-1090
- Study Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1680
- Study Site
-
-
-
-
England
-
Brighton, England, Egyesült Királyság, BN2 1ES
- Study Site
-
Bristol, England, Egyesült Királyság, BS10 5NB
- Study Site
-
Cambridge, England, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Study Site
-
London, England, Egyesült Királyság, E1 1FR
- Study Site
-
Southampton, England, Egyesült Királyság, SO16 6YD
- Study Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35209
- Study Site
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Egyesült Államok, 85253
- Study Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
- Study Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 1E4
- Study Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
- Study Site
-
-
-
-
-
Krakow, Lengyelország
- Study Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Study Site
-
Frankfurt, Németország, 60323
- Study Site
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20157
- Study Site
-
Palermo, Olaszország, 0146
- Study Site
-
-
PD
-
Padua, PD, Olaszország, 35128
- Study Site
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, D08NHY1
- Study Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat
- Az I. vagy II. típusú HAE diagnózisa
- A szűrést megelőző utolsó 3 egymást követő hónapban legalább 3 HAE-roham dokumentált előzménye, vagy legalább 2 HAE-roham a szűrési időszak alatt
- Megbízható hozzáférés és tapasztalat az akut rohamok kezelésére szolgáló standard gondozási gyógyszerek használatához
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás
- Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram
- Bármilyen egyéb szisztémás betegség vagy jelentős betegség vagy rendellenesség, amely megzavarná a beteg biztonságát vagy a vizsgálatban való részvételi képességét
- C1-észteráz-gátló, orális kallikrein-gátlók, legyengített androgének, antifibrinolitikumok vagy monoklonális HAE-terápia alkalmazása a beiratkozás előtt meghatározott időtartamon belül
- Rendellenes májműködés
- Rendellenes veseműködés
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés egy meghatározott időszakon belül, vagy a szerfüggőség vagy a visszaélés jelenlegi bizonyítéka
- Részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban meghatározott időszakon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 1. rész: Placebo
BID placebo
|
Megfelelő placebo kapszulák orális használatra
|
|
Kísérleti: 1. rész: Alacsony dózis
BID alacsony dózisú deukritibant
|
Deucrictibant lágygél kapszula szájon át történő használatra (PHVS416)
|
|
Kísérleti: 1. rész: Nagy dózis
BID nagy adag deukritibant
|
Deucrictibant lágygél kapszula szájon át történő használatra (PHVS416)
|
|
Kísérleti: 2. rész: Nyílt címke
BID nagy adag deukritibant
|
Deucrictibant lágygél kapszula szájon át történő használatra (PHVS416)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Number of Investigator-confirmed Hereditary Angioedema (HAE) Attacks (Expressed as the Normalized Number of Attacks Per Month [4 Weeks] of Exposure) During the Treatment Period in Part 1
Időkeret: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily electronic patient-reported outcome (ePRO) diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days, multiplied by 28.
Mean rate ratio, confidence interval (CI), and p-value were estimated using a generalized linear model with Poisson distribution, with baseline attack rate included as a factor.
|
Up to Day 84
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Number of Investigator-confirmed Moderate or Severe HAE Attacks During the Treatment Period in Part 1
Időkeret: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days×28.
Moderate HAE attack defined as which limits/interferes with the participant's ability to attend work/school or participate in family life and social/recreational activities whereas Severe HAE attack significantly limits the participant's ability.
|
Up to Day 84
|
|
Number of Investigator-confirmed HAE Attacks Requiring Acute Treatment During the Treatment Period in Part 1
Időkeret: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days, multiplied by 28.
|
Up to Day 84
|
|
Number of Participants Achieving ≥50%, ≥70% and ≥90% Reduction in Attack Rate Relative to Baseline During the Treatment Period in Part 1
Időkeret: Up to Day 84
|
Baseline attack rate was defined as each participant's normalized HAE attack rate (attacks per 4 weeks) prior to randomization, based on documented history or confirmed during screening.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days, multiplied by 28.
Percent reduction from baseline was calculated for each participant by comparing the normalized treatment-period attack rate to the baseline attack rate.
Participants were classified as responders if they achieved ≥50%, ≥70%, or ≥90% reduction in attack rate relative to baseline during Part 1.
|
Up to Day 84
|
|
Number of Participants Who Were Investigator-confirmed Attack-free During the Treatment Period in Part 1
Időkeret: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Participants reporting no confirmed attacks over the treatment period were considered attack-free.
|
Up to Day 84
|
|
Number of Days With Investigator-confirmed HAE Symptoms During the Treatment Period in Part 1
Időkeret: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
HAE symptom days were identified from daily participant entries in the ePRO diary and were confirmed by the investigator.
|
Up to Day 84
|
|
Proportion of Days With Investigator-confirmed HAE Symptoms During the Treatment Period in Part 1
Időkeret: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
HAE symptom days were identified from daily participant entries in the ePRO diary and were confirmed by the investigator.
|
Up to Day 84
|
|
Time to First Investigator-confirmed HAE Attack in the Treatment Period in Part 1
Időkeret: Up to Day 84
|
Time to first investigator-confirmed HAE attack was defined as days from date of first administration of study drug until the onset date of first Investigator-confirmed HAE attack.
Participants without an Investigator-confirmed HAE attack during the treatment period in Part 1 were censored at the date of the last dose of study drug +1 in Part 1 or last day of the study, whichever came sooner.
|
Up to Day 84
|
|
Number of Investigator-confirmed HAE Attacks Resulting in a Visit to the Emergency Department or an Admission to Hospital During the Treatment Period in Part 1
Időkeret: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days, multiplied by 28.
Only Investigator-confirmed attacks resulting in emergency department visits or hospital admissions were included.
|
Up to Day 84
|
|
Number of Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period in Part 2
Időkeret: Day 84 to Day 938
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days, multiplied by 28.
An attack will be counted as in Part 2 if it occurs after the first IMP administration in Part 2 and within 24 hours after last IMP administration in Part 2.
|
Day 84 to Day 938
|
|
Number of Investigator-confirmed Moderate or Severe HAE Attacks During the Treatment Period in Part 2
Időkeret: Day 84 to Day 938
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days×28.
Moderate HAE attack defined as which limits/interferes with the participant's ability to attend work/school or participate in family life and social/recreational activities whereas Severe HAE attack significantly limits the participant's ability.
LSM and SE were estimated using a generalized linear model with Poisson distribution.
|
Day 84 to Day 938
|
|
Number of Investigator-confirmed HAE Attacks Requiring Acute Treatment During the Treatment Period in Part 2
Időkeret: Day 84 to Day 938
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days, multiplied by 28.
LSM and SE were estimated using a generalized linear model with Poisson distribution.
|
Day 84 to Day 938
|
|
Number of Days With Investigator-confirmed HAE Symptoms During the Treatment Period in Part 2
Időkeret: Day 84 to Day 938
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
HAE symptom days were identified from daily participant entries in the ePRO diary and were confirmed by the investigator.
|
Day 84 to Day 938
|
|
Proportion of Days With Investigator-confirmed HAE Symptoms During the Treatment Period in Part 2
Időkeret: Day 84 to Day 938
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
HAE symptom days were identified from daily participant entries in the ePRO diary and were confirmed by the investigator.
|
Day 84 to Day 938
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marc Riedl, MD, UC San Diego, La Jolla, California, United States
- Kutatásvezető: Emel Aygören-Pürsün, MD, University Hospital Frankfurt - Goethe University, Frankfurt, Germany
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. április 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. június 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 7.
Első közzététel (Tényleges)
2021. szeptember 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 12.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Örökletes komplementhiányos betegségek
- Elsődleges immunhiányos betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Immunrendszeri betegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Túlérzékenység
- Immunhiányos szindrómák
- Bőrbetegségek
- Urticaria
- Bőrbetegségek, érrendszeri
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Angioödéma
- Angioödéma, örökletes
- I. és II. típusú örökletes angioödéma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PHA022121-C301
- 2021-000227-13 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .